Carcinoma mammario invasivo: interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Phil Williams MD FRCPC
Luglio 3, 2026

Il carcinoma mammario invasivo è un termine generico utilizzato per descrivere un tumore che si è sviluppato nel tessuto mammario ma non è ancora stato classificato in una tipologia più specifica di tumore al seno. Spesso rappresenta un punto di partenza: dopo ulteriori esami e test, la maggior parte dei carcinomi mammari invasivi viene riclassificata come carcinoma duttale invasivo (detto anche carcinoma mammario invasivo non altrimenti specificato) o carcinoma lobulare invasivo . Alcuni tumori presentano caratteristiche di entrambi i tipi e continuano a essere descritti come carcinoma mammario invasivo.

Questo articolo spiega il significato del termine e i risultati relativi al carcinoma mammario invasivo, indipendentemente dal sottotipo. Una volta che il tumore è stato sottoclassificato, gli articoli sul carcinoma duttale invasivo e sul carcinoma lobulare invasivo trattano i dettagli specifici di ciascun sottotipo. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Che cos'è il carcinoma mammario invasivo?

Il carcinoma mammario invasivo è una famiglia di tumori al seno correlati, piuttosto che una singola malattia. Il termine "invasivo" significa che le cellule tumorali si sono diffuse dai dotti o dai lobuli in cui hanno avuto origine, raggiungendo il tessuto mammario circostante, dove possono potenzialmente metastatizzare ai linfonodi o ad altre parti del corpo. I due sottotipi più comuni sono il carcinoma duttale invasivo e il carcinoma lobulare invasivo. Poiché i due sottotipi possono essere trattati e si comportano in modo diverso, gli anatomopatologi si prefiggono solitamente di determinare quale tipo sia presente.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma mammario invasivo viene solitamente effettuata dopo il prelievo di un piccolo campione del tumore tramite biopsia , oppure dopo l'asportazione chirurgica del tumore stesso, e il suo esame al microscopio da parte di un patologo . Il patologo conferma innanzitutto che il tumore è invasivo, ovvero che si è esteso al tessuto mammario circostante.

Per classificare il tumore come carcinoma duttale invasivo o carcinoma lobulare invasivo, l'anatomopatologo esegue spesso un test chiamato immunoistochimica (IHC) utilizzando due marcatori: la E-caderina e la p120. La E-caderina è una proteina che aiuta le cellule del seno ad aderire tra loro. Nel carcinoma duttale invasivo, le cellule mantengono la E-caderina, quindi appare come una forte colorazione attorno al bordo di ciascuna cellula (colorazione membranosa), e la p120 mostra lo stesso pattern membranoso. Nel carcinoma lobulare invasivo, le cellule perdono la E-caderina, quindi la colorazione è debole o assente, e la p120 si sposta nel corpo cellulare, mostrando un pattern intracitoplasmatico (all'interno della cellula). Questa differenza è ciò che permette all'anatomopatologo di distinguere i due sottotipi. Il tumore viene anche testato per i recettori ormonali e per HER2 (descritti nella sezione sui biomarcatori più avanti), e la diagnostica per immagini del seno viene utilizzata per misurare le dimensioni e l'estensione del tumore e per pianificare il trattamento.

Grado istologico

Il carcinoma mammario invasivo viene classificato istologicamente secondo il sistema di classificazione di Nottingham, che descrive quanto le cellule tumorali assomiglino al tessuto mammario normale e con quale velocità crescono. La classificazione si applica sia al sottotipo duttale che a quello lobulare e aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore. L'anatomopatologo assegna un punteggio da 1 a 3 a tre caratteristiche:

Formazione dei tubuli — La quantità di tumore che forma strutture rotonde e ghiandolari chiamate tubuli. Una maggiore presenza di tubuli corrisponde a un punteggio inferiore.
Pleomorfismo nucleare — Quanto variabile e anormale è la cellula nucleo confrontate con le cellule normali. I nuclei più anomali ricevono un punteggio più alto.
Tasso mitotico — Quante cellule si stanno dividendo attivamente, viste come figure mitoticheLe cellule che si dividono maggiormente ottengono un punteggio più alto.

I tre punteggi vengono sommati (per un totale da 3 a 9) per ottenere il grado 1 (punteggio da 3 a 5, grado basso), il grado 2 (punteggio 6 o 7, grado intermedio) o il grado 3 (punteggio 8 o 9, grado alto). Un grado più elevato è associato a un rischio maggiore di diffusione e recidiva.

Biomarcatori e test molecolari

Ogni carcinoma mammario invasivo viene analizzato per tre biomarcatori chiave: il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e HER2. Insieme, questi biomarcatori definiscono il sottotipo molecolare del tumore e determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di successo. A seconda del sottotipo e dello stadio, possono essere eseguiti ulteriori test molecolari, descritti in dettaglio negli articoli sul carcinoma duttale invasivo e sul carcinoma lobulare invasivo.

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)

Il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) sono proteine che permettono alle cellule del cancro al seno di crescere in risposta agli ormoni estrogeni e progesterone. Vengono analizzati mediante immunoistochimica e i risultati vengono espressi come percentuale di cellule positive e intensità di colorazione. Un tumore è considerato positivo ai recettori ormonali quando l'ER o il PR sono presenti in almeno l'1% delle cellule. I tumori positivi ai recettori ormonali possono essere trattati con terapie di blocco ormonale come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi e tendono ad avere una prognosi favorevole.

HER2

HER2 è una proteina che contribuisce a controllare la crescita cellulare. Quando il gene HER2 viene amplificato, le cellule producono una quantità eccessiva di proteina HER2. L'espressione di HER2 viene inizialmente valutata mediante immunoistochimica (con risultati riportati come 0, 1+, 2+ o 3+), mentre l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) viene utilizzata per chiarire un risultato borderline di 2+. Un risultato di 3+ o FISH-amplificato indica HER2-positivo e può essere trattato con farmaci mirati a HER2 come il trastuzumab; un risultato di 1+ o 2+/FISH-negativo indica HER2-basso, che può rispondere al trattamento con trastuzumab-deruxtecan in caso di metastasi; e un risultato di 0 indica HER2-negativo.

Per ulteriori informazioni, visita la nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Altri riscontri nel referto istologico

Oltre al grado di differenziazione e ai biomarcatori, un referto sul carcinoma mammario invasivo descrive in genere diversi altri riscontri. Questi si applicano sia al sottotipo duttale che a quello lobulare e sono trattati in modo più dettagliato negli articoli specifici per ciascun sottotipo.

Dimensioni del tumore — Utilizzato per determinare lo stadio patologico del tumore; i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastasiLa dimensione finale viene misurata dopo la rimozione chirurgica del tumore.
Invasione linfovascolare — Invasione linfovascolare Significa che le cellule tumorali si trovano all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici, il che aumenta il rischio di metastasi. Viene riportato come "presente" o "assente".
Margini — A margine Il margine di resezione è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Un margine negativo significa che non sono presenti cellule tumorali sul bordo di resezione; un margine positivo significa che potrebbero essere presenti cellule tumorali residue, il che potrebbe rendere necessario un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.
Linfonodi — Quando il cancro al seno si diffonde, di solito raggiunge l'ascella (sotto l'ascella). linfonodi Innanzitutto, il referto fornisce il numero di linfonodi esaminati, il numero di quelli che contengono il cancro e se estensione extranodale (diffusione oltre la capsula nodale) è presente.

Stadio patologico (pTNM)

Il carcinoma mammario invasivo viene classificato utilizzando il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione, basato su tumore (T), linfonodi (N) e metastasi a distanza (M). L'anatomopatologo determina gli stadi pT e pN dal tessuto asportato; lo stadio M viene determinato mediante diagnostica per immagini.

Stadio del tumore (pT)

pT1 — Tumore di 2 cm (20 mm) o inferiore. Suddiviso in pT1mi (1 mm o inferiore), pT1a (da 1 mm a 5 mm), pT1b (da 5 mm a 10 mm) e pT1c (da 10 mm a 20 mm).
pT2 — Tumore di dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 5 cm.
pT3 — Tumore di dimensioni superiori a 5 cm.
pT4 — Tumore di qualsiasi dimensione che si è esteso alla parete toracica o alla cute. pT4a indica una crescita nella parete toracica; pT4b indica una crescita nella cute che causa ulcere o gonfiore; pT4c indica entrambe le condizioni; pT4d indica un carcinoma mammario infiammatorio.

Stadio nodale (pN)

pN0 — Nessuna traccia di tumore nei linfonodi. Vengono registrate come pN0(i+) solo le cellule tumorali isolate.
pN1 — Tumore in 1-3 linfonodi ascellari, o solo micrometastasi (pN1mi), o diffusione ai linfonodi sentinella mammari interni.
pN2 — Tumore presente in 4-9 linfonodi ascellari, oppure nei linfonodi mammari interni senza coinvolgimento ascellare.
pN3 — Tumore in 10 o più linfonodi ascellari, in linfonodi al di sotto o al di sopra della clavicola, oppure in una combinazione di linfonodi mammari interni e ascellari.

Qual è la prognosi per il carcinoma mammario invasivo?

La prognosi del carcinoma mammario invasivo dipende dal sottotipo specifico, dal grado, dallo stadio e dai risultati dei biomarcatori. In generale, gli esiti sono favorevoli quando il tumore viene diagnosticato precocemente e confinato al seno, e la sopravvivenza a cinque anni per i tumori che non si sono diffusi oltre il seno è elevata. I tumori con recettori ormonali positivi e quelli diagnosticati in fase iniziale tendono ad avere la prognosi più favorevole, mentre i tumori di grado più elevato, quelli con metastasi ai linfonodi e i tumori triplo negativi presentano un rischio maggiore di recidiva. Una volta che il tumore è stato sottoclassificato, gli articoli sul carcinoma duttale invasivo e sul carcinoma lobulare invasivo forniscono informazioni prognostiche specifiche per ciascun sottotipo.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Dopo una diagnosi di carcinoma mammario invasivo, la gestione del caso è solitamente coordinata da un team che può includere un chirurgo senologo, un oncologo medico, un radioterapista e un patologo. I risultati dell'esame istologico guidano la scelta delle opzioni terapeutiche da parte del team, senza tuttavia imporre un unico percorso. L'intervento chirurgico prevede la rimozione del tumore, tramite chirurgia conservativa della mammella (lumpectomia) o asportazione totale della mammella (mastectomia), e solitamente vengono prelevati campioni di linfonodi contestualmente. La radioterapia viene spesso considerata dopo la chirurgia conservativa della mammella. Il trattamento sistemico viene scelto in base ai risultati dei biomarcatori: terapia ormonale di blocco per i tumori con recettori ormonali positivi, terapia mirata a HER2 per i tumori HER2-positivi e chemioterapia o immunoterapia a seconda dello stadio e del sottotipo. Dopo il trattamento, il follow-up prevede esami e diagnostica per immagini periodici per monitorare eventuali recidive.

Domande da porre al medico

Il mio tumore è stato classificato come carcinoma duttale invasivo o carcinoma lobulare invasivo, oppure presenta caratteristiche di entrambi?
Quali erano le dimensioni del tumore e il suo grado secondo la classificazione di Nottingham?
Qual è lo stadio patologico del mio tumore (pT e pN)?
Sono stati coinvolti dei linfonodi e, in caso affermativo, quanti?
I margini chirurgici erano negativi e il tumore è stato completamente rimosso?
Era presente invasione linfovascolare?
Quali sono stati i miei risultati per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR), e il mio tumore è positivo ai recettori ormonali?
Qual è il mio stato HER2: HER2 negativo, HER2 basso o HER2 positivo?
Il mio tumore è triplo negativo? Cosa significa questo per il trattamento?
Avrò bisogno di un test genomico per decidere se sottopormi alla chemioterapia?
In base ai risultati dell'esame istologico, quali trattamenti sono appropriati e quali sono i prossimi passi?
Quali controlli di follow-up e programmi di diagnostica per immagini saranno necessari?

Carcinoma mammario invasivo: interpretare il referto istologico.