Carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi della laringe: come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Luglio 26, 2026

Il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi è un raro tipo di carcinoma squamocellulare della laringe (scatola vocale). Può essere chiamato anche carcinoma squamocellulare sarcomatoide . Il nome deriva dalla forma delle sue cellule: invece delle cellule rotonde tipiche del carcinoma squamocellulare comune, le cellule tumorali sono lunghe e sottili, ovvero fusiformi.

Quella forma insolita è importante perché fa sì che questo tumore assomigli a un sarcoma , un tipo di cancro completamente diverso che ha origine nel tessuto connettivo e viene trattato in modo differente. Nonostante la somiglianza, il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi si sviluppa dalle cellule squamose che rivestono la laringe. Per distinguere i due tumori si utilizzano esami di laboratorio chiamati immunoistochimica, e confermare quale dei due sia presente è uno dei passaggi più importanti per giungere a questa diagnosi.

Questo tumore si sviluppa più spesso sulle corde vocali o nelle loro vicinanze, sebbene possa originare in qualsiasi punto della laringe. Rispetto al comune carcinoma squamocellulare della laringe, tende a crescere più rapidamente e a recidivare più frequentemente dopo il trattamento, motivo per cui richiede particolare attenzione.

Questo articolo illustra i reperti che probabilmente troverete in un referto istologico di carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi della laringe, il significato di ciascuno di essi e la loro importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule squamose a cellule fusate della laringe?

Come il carcinoma squamocellulare ordinario della laringe, il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi si sviluppa quando le cellule squamose che rivestono la laringe vengono danneggiate ripetutamente nel corso di molti anni, fino a quando si accumulano sufficienti errori nel loro materiale genetico da permettere alle cellule di crescere senza un controllo normale. Le cause principali sono:

Tabacco. Il fattore di rischio più importante, in qualsiasi forma.
Alcool. L'uso eccessivo aumenta di per sé il rischio, e la sua combinazione con il fumo lo aumenta in modo sostanzialmente maggiore.
Precedente radioterapia alla testa e al collo. Questo aspetto riveste particolare importanza per questo tipo di tumore. Una percentuale maggiore di carcinomi squamocellulari a cellule fusiformi si sviluppa in un'area precedentemente trattata con radiazioni anni prima, rispetto a quanto accade per il comune carcinoma squamocellulare della laringe.
Rischi legati all'ambiente di lavoro. Anche l'esposizione prolungata a determinate sostanze chimiche, polveri o fumi può contribuire.

Molti di questi tumori si sviluppano a partire da, o in concomitanza con, la displasia squamosa cheratinizzante , detta anche displasia di alto grado della laringe, una lesione precancerosa in cui cellule squamose anomale si accumulano nel rivestimento superficiale prima di trasformarsi in cancro invasivo.

Quali sono i sintomi del carcinoma a cellule squamose a cellule fusate della laringe?

Poiché il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi si sviluppa più spesso sulle corde vocali o nelle loro vicinanze, il sintomo iniziale più comune è la raucedine, ovvero un cambiamento della voce che può risultare graffiante, tesa o aspra. Altri sintomi possono includere:

Sensazione di pienezza o di nodo alla gola
Difficoltà o dolore durante la deglutizione
Difficoltà respiratorie o respiro rumoroso se il tumore restringe le vie aeree.
Dolore all'orecchio da un lato
Un nodulo nel collo, che potrebbe significare che il cancro si è diffuso a un linfonodo

Qualsiasi cambiamento della voce che persista per più di due settimane dovrebbe essere valutato da uno specialista otorinolaringoiatra.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi della laringe viene effettuata quando un patologo esamina un campione di tessuto al microscopio. Il campione viene prelevato tramite biopsia durante una procedura chiamata microlaringoscopia, in cui un sottile endoscopio viene inserito attraverso la bocca in anestesia generale in modo che il chirurgo possa visualizzare direttamente la laringe e prelevare campioni.

Al microscopio, il tumore è costituito da cellule fusiformi , cellule lunghe e sottili con estremità affusolate e nuclei ingrossati e irregolari. Il referto potrebbe descriverle come pleomorfe , ovvero con dimensioni e forma che variano considerevolmente l'una dall'altra. Alcuni tumori contengono anche aree di carcinoma squamocellulare dall'aspetto ordinario accanto alle cellule fusiformi, e l'individuazione di queste aree aiuta a confermare la diagnosi. Poiché le cellule fusiformi assomigliano molto a un sarcoma, viene eseguita di routine l'immunoistochimica per stabilire che siano di origine squamosa. I risultati di tale esame sono descritti nella sezione successiva. Una volta confermata la diagnosi, le tecniche di imaging come la TC o la risonanza magnetica del collo, e la PET-TC per le forme più avanzate della malattia, mostrano l'estensione del tumore e l'eventuale coinvolgimento dei linfonodi.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica utilizza anticorpi per rilevare proteine specifiche all'interno delle cellule tumorali. Per questa diagnosi, svolge un ruolo essenziale: stabilisce se le cellule fusiformi provengono dal rivestimento squamoso della laringe, nel qual caso il tumore è un carcinoma, o dal tessuto connettivo, nel qual caso si tratterebbe di un sarcoma. Poiché questi due tumori vengono trattati in modo molto diverso, questo test non è una mera formalità. I risultati compaiono nel referto istologico come un elenco di marcatori, ciascuno dei quali viene riportato come positivo o negativo. I marcatori più frequentemente utilizzati sono:

Pancitocheratina (AE1/AE3): positiva. Citocheratine Si tratta di proteine presenti nelle cellule che formano i rivestimenti, quindi un risultato positivo conferma che il tumore origina dal rivestimento piuttosto che dal tessuto connettivo. Nei tumori a cellule fusiformi, questa colorazione può essere debole o discontinua, quindi un risultato negativo o solo focale non esclude la diagnosi.
p63 and p40: positivo. Marcatori delle cellule squamose presenti nel nucleo. Questi marcatori risultano spesso positivi in modo più affidabile nelle aree a cellule fusiformi rispetto alle citocheratine, pertanto rivestono particolare importanza in questo contesto.
CAM5.2: positivo. Un altro marcatore di citocheratina che può essere aggiunto quando il risultato di AE1/AE3 è debole.
Marcatori del sarcoma: negativi. I marcatori utilizzati per identificare i veri sarcomi sono in genere assenti. Un risultato negativo in questi test supporta la diagnosi di carcinoma piuttosto che di sarcoma.

Non tutti i casi necessitano di tutti i marcatori, quindi un referto che ne elenca solo alcuni non è incompleto. Un risultato positivo per uno qualsiasi dei marcatori squamosi, anche se discontinuo, considerato insieme all'aspetto del tumore, conferma la diagnosi di carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi piuttosto che di sarcoma.

Il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi riceve una classificazione istologica?

Generalmente non nello stesso modo del carcinoma squamocellulare ordinario. Il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi non viene tipicamente classificato come ben differenziato , moderatamente differenziato o scarsamente differenziato, perché per sua natura questo tumore è considerato di alto grado. Le cellule fusiformi e marcatamente variabili che lo caratterizzano indicano già un elevato grado di anomalia.

Il referto potrebbe indicare direttamente che il tumore è di alto grado, oppure potrebbe descrivere il grado di variazione tra le cellule e il numero di cellule in attiva divisione, chiamato indice mitotico, come misura della velocità di crescita del tumore. Se nel referto non trovate la dicitura "ben differenziato", "moderato" o "sfavorevole", non preoccupatevi, non è stata omessa alcuna informazione.

Estensione del tumore alle strutture vicine

Il referto descriverà quanto si è esteso il tumore dal suo punto di origine. Il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi inizia nell'epitelio , il rivestimento interno della laringe, e può estendersi agli strati più profondi della parete laringea, alla cartilagine che costituisce l'impalcatura della scatola vocale, oppure oltre la laringe, raggiungendo la tiroide, la trachea, l'esofago o i tessuti molli del collo.

Quando il tumore si diffonde da una regione della laringe a una vicina, ad esempio dalle corde vocali verso l'alto o verso il basso, si parla di estensione transglottica e ciò comporta un innalzamento dello stadio del tumore. Il referto o il chirurgo descriveranno anche se le corde vocali si muovono ancora normalmente. Una corda che ha smesso di muoversi, detta fissa, indica che il tumore si è esteso ai muscoli che la muovono, e questo innalza lo stadio anche quando la cartilagine non è coinvolta. I tumori che rimangono confinati alla laringe hanno meno probabilità di raggiungere i linfonodi o di recidivare dopo l'intervento chirurgico rispetto a quelli che si sono estesi oltre la laringe.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali crescono lungo o intorno a un nervo. I nervi forniscono un percorso che le cellule tumorali possono seguire oltre il margine visibile del tumore. Il referto indicherà se l'invasione perineurale è presente o assente. Quando presente, è associata a una maggiore probabilità di recidiva del tumore nella sede originaria ed è uno dei fattori che l'équipe medica valuta quando considera la radioterapia dopo l'intervento chirurgico.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono penetrate in un piccolo vaso sanguigno o in un canale linfatico in prossimità del tumore. Questi vasi possono trasportare le cellule tumorali ai linfonodi o, meno frequentemente, ad organi distanti. Il referto indicherà se l'invasione linfovascolare è presente o assente e, in caso di presenza, indica una maggiore probabilità che le cellule tumorali si siano diffuse oltre il tumore.

Margini chirurgici

I margini sono i bordi di taglio del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. L'anatomopatologo inchiostra questi bordi ed esamina quanto il tumore si avvicina a ciascuno di essi.

Margine negativo (netto). Nessuna cellula cancerosa sul bordo inchiostrato. Ciò suggerisce che il tumore è stato rimosso completamente.
Margine ristretto. Le cellule tumorali arrivano a pochi millimetri dal bordo senza però raggiungerlo. Ciò aumenta la probabilità che il tumore si ripresenti nello stesso punto.
Margine positivo (coinvolto). Il tumore raggiunge il bordo delimitato dall'inchiostro, il che significa che potrebbero essercene ancora delle cellule. Questo è uno dei motivi principali per cui l'équipe medica prende in considerazione un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

I margini della laringe vengono descritti separatamente in base alla loro posizione: i margini della mucosa a livello del rivestimento superficiale, il margine dei tessuti molli profondi e, quando la cartilagine è stata rimossa, il margine cartilagineo.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano il liquido che drena dai tessuti. Il carcinoma a cellule squamose della laringe può diffondersi ai linfonodi del collo, pertanto, durante l'intervento chirurgico, viene spesso eseguita una dissezione del collo per rimuovere un gruppo di questi linfonodi. L'anatomopatologo esamina ciascun linfonodo e riporta:

Quanti linfonodi sono stati esaminati e quanti contenevano cellule tumorali. Solitamente espresso come un rapporto, ad esempio 1 su 24. Il rischio di recidiva del tumore aumenta con il numero di linfonodi coinvolti.
La dimensione del più grande deposito di cellule cancerose. Misurato in millimetri.
Estensione extranodale. Ciò significa che le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo, infiltrandosi nel tessuto circostante. Si tratta di uno dei riscontri negativi più importanti del referto ed è tra quelli che più probabilmente inducono l'équipe medica a raccomandare la chemioterapia in combinazione con la radioterapia dopo l'intervento chirurgico.

Se non viene rilevato alcun tumore nei linfonodi, il referto lo specificherà. Si tratta di un riscontro positivo.

PD-L1

PD-L1 è una proteina che alcune cellule tumorali espongono sulla loro superficie per evitare di essere attaccate dal sistema immunitario. I farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint immunitari, come pembrolizumab (Keytruda) e nivolumab (Opdivo), bloccano questo segnale in modo che il sistema immunitario possa riconoscere e attaccare il tumore.

Il test PD-L1 non è necessario per la diagnosi. Viene generalmente eseguito quando il tumore non può essere rimosso chirurgicamente, si è ripresentato dopo il trattamento o si è diffuso ad altre parti del corpo. Il risultato viene riportato come Combined Positive Score (CPS), un valore numerico che indica quante cellule all'interno e intorno al tumore mostrano espressione di PD-L1. Un CPS inferiore a 1 è considerato negativo. Un CPS pari o superiore a 1 è considerato positivo e indica che l'immunoterapia potrebbe essere un'opzione, mentre un punteggio più alto suggerisce una maggiore probabilità di risposta al trattamento. Il referto indicherà il valore numerico specifico. Per ulteriori informazioni, consultare l'articolo sul test PD-L1 nei tumori.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico descrive il grado di diffusione del tumore, in base all'esame microscopico del tessuto. Si utilizza il sistema TNM , che si articola in tre parti: T per le dimensioni e l'estensione del tumore primario, N per la diffusione ai linfonodi del collo e M per la diffusione ( metastasi ) ad altre parti del corpo. La lettera "p" iniziale, come in pT e pN, indica che lo stadio è stato determinato mediante l'esame del tessuto anziché tramite la sola diagnostica per immagini. Il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi viene classificato utilizzando lo stesso sistema del carcinoma squamocellulare comune della laringe.

Stadio del tumore (pT)

I criteri esatti per la categoria T dipendono dalla parte della laringe in cui ha avuto origine il tumore, poiché ogni regione ha confini diversi. Il quadro generale è lo stesso per tutte e tre le categorie, in base a quanto il tumore si è diffuso all'interno e all'esterno della laringe e se le corde vocali sono ancora mobili.

pT1. Tumore confinato a una parte della laringe, con corde vocali che si muovono normalmente. Per i tumori delle corde vocali, il referto può specificare pT1a se è coinvolta una sola corda o pT1b se sono coinvolte entrambe.
pT2. Il tumore si è esteso a una parte vicina della laringe o a un'area adiacente, oppure il movimento delle corde vocali è ridotto.
pT3. Il tumore è ancora confinato alla laringe, ma una corda vocale ha smesso di muoversi, oppure si è esteso a spazi più profondi o alla superficie interna della cartilagine tiroidea.
pT4a. Il tumore si è esteso attraverso la cartilagine o oltre la laringe, raggiungendo strutture vicine come la trachea, la tiroide, l'esofago o i tessuti molli del collo.
pT4b. Il tumore si è esteso a strutture più profonde, come lo spazio davanti alla colonna vertebrale, o circonda l'arteria carotide. Questi tumori di solito non possono essere rimossi completamente con un intervento chirurgico.

Stadio nodale (pN)

pN0. Non è stato riscontrato alcun tumore nei linfonodi.
pN1. Tumore in un singolo linfonodo omolaterale al tumore, di dimensioni pari o inferiori a 3 cm, senza estensione extranodale.
pN2. Tumore in un linfonodo di grandi dimensioni, in più di un linfonodo o in linfonodi su entrambi i lati del collo, secondo le modalità stabilite dal sistema di stadiazione. Questa categoria comprende anche un singolo piccolo linfonodo omolaterale che presenta estensione extranodale.
pN3. Tumore in un linfonodo di dimensioni superiori a 6 cm, o estensione extranodale in qualsiasi linfonodo al di là della situazione coperta da pN2.

Il referto potrebbe non includere la categoria M, poiché la diffusione ad altre parti del corpo viene solitamente determinata tramite diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico. Il team medico che vi segue combina i risultati dell'esame istologico con le immagini diagnostiche per determinare lo stadio complessivo. Potete trovare maggiori informazioni nell'articolo sulla stadiazione TNM.

Qual è la prognosi per il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi della laringe?

La prognosi indica il probabile decorso e l'esito di una malattia. Il carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi della laringe recidiva dopo il trattamento più frequentemente rispetto al carcinoma squamocellulare comune della laringe e, in alcune casistiche pubblicate, si diffonde più spesso anche ad organi distanti. La prognosi è quindi generalmente meno favorevole.

Detto questo, l'esito dipende in larga misura dallo stadio al momento della diagnosi. I tumori individuati precocemente e rimossi completamente possono avere una buona prognosi e, poiché questi tumori spesso si sviluppano sulle corde vocali, la raucedine può farli notare quando sono ancora di piccole dimensioni. Dato che questo tumore è raro, i dati disponibili provengono da piccoli gruppi di pazienti, quindi descrivono modelli generali piuttosto che prevedere cosa accadrà a una singola persona.

I risultati del referto associati a un rischio maggiore di recidiva del tumore sono:

Margini positivi o ristretti. Fortemente associato alla ricomparsa del tumore nella sede originaria.
Estensione extranodale. Uno dei riscontri avversi più significativi e una ragione comune per aggiungere la chemioterapia alla radioterapia dopo l'intervento chirurgico.
Invasione perineurale. Associato a un tasso più elevato di recidiva locale del tumore.
Crescita tumorale al di fuori della laringe. Indica una malattia più estesa e una maggiore probabilità di recidiva.
Coinvolgimento dei linfonodi. Il rischio aumenta con il numero di nodi coinvolti.
Un tumore che si sviluppa in un'area precedentemente irradiata. Questi casi tendono ad essere più difficili da trattare, in parte perché di solito non è possibile somministrare nuovamente la radioterapia alla stessa area.

Un fattore è sotto il tuo controllo. Continuare a fumare dopo il trattamento è associato a tassi più elevati di recidiva del tumore e a un maggior rischio di sviluppo di un secondo tumore distinto nella testa, nel collo o nei polmoni. Il supporto per smettere di fumare è parte integrante del percorso di cura ed è opportuno richiederlo.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermata la diagnosi, il referto istologico viene esaminato insieme alle immagini diagnostiche e al quadro clinico generale, solitamente da un team composto da otorinolaringoiatri, radioterapisti, oncologi medici e patologi. Il referto da solo non determina il trattamento, ma diverse delle sue conclusioni influenzano le opzioni terapeutiche che il team discuterà con voi.

L'intervento chirurgico per rimuovere il tumore è il trattamento principale per la maggior parte dei pazienti e, a seconda delle dimensioni e della posizione, può comportare la rimozione di una parte della laringe o, in alcuni casi, dell'intera laringe con un intervento chiamato laringectomia totale, che modifica permanentemente la respirazione e la fonazione. I linfonodi del collo vengono solitamente rimossi contemporaneamente. Poiché questo tumore recidiva più frequentemente rispetto al carcinoma squamocellulare comune, la radioterapia dopo l'intervento chirurgico viene spesso discussa anche per la malattia in fase iniziale. Quando il referto mostra reperti come margini positivi o vicini, estensione extranodale, invasione perineurale o coinvolgimento di diversi linfonodi, può essere considerata la radioterapia combinata con la chemioterapia. Per il tumore recidivante o metastatico, le opzioni includono la chemioterapia, il farmaco a bersaglio molecolare cetuximab e l'immunoterapia; inoltre, data la rarità di questo tumore, vale la pena informarsi sulla partecipazione a studi clinici.

Il follow-up è più ravvicinato rispetto a molti altri tumori a causa della maggiore probabilità di recidiva di questa neoplasia e prevede esami regolari della laringe e indagini diagnostiche per immagini. La terapia del linguaggio e della deglutizione, insieme al supporto nutrizionale, sono elementi importanti del percorso di recupero, soprattutto dopo una laringectomia totale, quando un logopedista collaborerà con il paziente per individuare le soluzioni più adatte alla produzione del linguaggio.

Domande da porre al medico

La diagnosi è stata confermata mediante immunoistochimica e quali marcatori sono risultati positivi?
È stata esclusa la presenza di un sarcoma?
In quale parte della laringe ha avuto origine il tumore?
Il tumore si è esteso alla cartilagine o ha superato i confini della laringe?
Le mie corde vocali si muovono ancora normalmente?
I margini chirurgici erano puliti?
È stata riscontrata un'invasione perineurale o linfovascolare?
Quanti linfonodi sono stati rimossi e quanti contenevano cellule tumorali?
Era presente un'estensione extranodale?
Quali sono le mie categorie pT e pN e qual è il mio stadio generale?
È stato effettuato il test PD-L1 e qual è stato il risultato del CPS?
Il mio tumore si è sviluppato in una zona già trattata con radioterapia in passato? Questo modifica le mie opzioni di trattamento?
Quali sono le mie opzioni di trattamento ed è possibile preservare la mia voce?
Si sta valutando la possibilità di sottoporsi a radioterapia o chemioterapia dopo l'intervento chirurgico?
Con quale frequenza verrò seguito e per quanto tempo?

Carcinoma squamocellulare a cellule fusiformi della laringe: come interpretare il referto istologico.