Linfoma MALT dello stomaco: interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: David Driman
11 novembre 2026

Il linfoma MALT dello stomaco è un tumore a crescita lenta, un tipo di linfoma non Hodgkin . Ha origine nello stomaco e si sviluppa dalle cellule immunitarie chiamate linfociti B. Il suo nome completo è linfoma extranodale della zona marginale del tessuto linfoide associato alle mucose, e MALT è l'acronimo di tessuto linfoide associato alle mucose. Il referto potrebbe utilizzare entrambi i nomi, e alcuni referti lo chiamano linfoma MALT gastrico.

Lo stomaco è la sede più comune di sviluppo del linfoma MALT. In molte persone, il linfoma è legato a un'infezione gastrica cronica causata dal batterio Helicobacter pylori ( H. pylori ). Quando questa infezione viene trattata con antibiotici, il linfoma spesso si riduce e scompare. Questo articolo spiega cos'è il linfoma MALT dello stomaco, come viene diagnosticato e cosa significano i risultati dell'esame istologico.

Il linfoma MALT può insorgere anche in altre parti del corpo, come la zona oculare, i polmoni, le ghiandole salivari o la tiroide. Per i linfomi in queste sedi, si veda il nostro articolo sul linfoma extranodale della zona marginale del tessuto linfoide associato alle mucose.

Quali sono le cause del linfoma MALT dello stomaco?

La maggior parte dei casi di linfoma MALT dello stomaco inizia con un'infezione cronica da Helicobacter pylori . La mucosa gastrica sana normalmente contiene pochissime cellule immunitarie. Quando l'Helicobacter pylori infetta lo stomaco, l'organismo invia un gran numero di cellule immunitarie, comprese le cellule B, nella mucosa per combattere il batterio. Questo causa la gastrite da Helicobacter , un tipo di infiammazione cronica.

Nel corso di molti anni, la costante stimolazione batterica può indurre una cellula B a sviluppare alterazioni genetiche e a crescere in modo incontrollato. Nelle fasi iniziali, queste cellule linfomatose dipendono ancora dai segnali innescati dai batteri per continuare a proliferare. Per questo motivo, l'eliminazione dell'infezione con antibiotici può far regredire il linfoma. Circa due terzi dei casi sono correlati all'Helicobacter pylori . Nei casi rimanenti, le cellule linfomatose hanno sviluppato alterazioni genetiche che consentono loro di crescere anche in assenza del batterio.

Quali sono i sintomi del linfoma MALT dello stomaco?

I sintomi del linfoma MALT dello stomaco sono spesso lievi e simili a quelli della gastrite o dell'ulcera gastrica. Alcune persone sono asintomatiche e il linfoma viene scoperto durante un'endoscopia eseguita per altri motivi.

Indigestione o dolore nella parte superiore dell'addome. Questo è il sintomo più comune e spesso persiste per mesi prima che venga formulata una diagnosi.
Nausea o sensazione di sazietà precoce. Alcune persone si sentono sazie dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo.
Sanguinamento e anemia. Il linfoma può causare un sanguinamento lento dal rivestimento dello stomaco, che può portare a anemia e stanchezza.
La perdita di peso. Perdita di peso, febbre e sudorazione notturna sono rari perché il linfoma cresce lentamente.

Come viene fatta la diagnosi?

Il linfoma MALT dello stomaco viene solitamente diagnosticato tramite un'endoscopia digestiva superiore. Durante questa procedura, il medico introduce un tubo sottile e flessibile con una telecamera attraverso la bocca per esaminare l'interno dello stomaco. Il linfoma può presentarsi come una gastrite, un'erosione , un'ulcera , un ispessimento delle pliche gastriche o una piccola massa. Poiché il linfoma può presentarsi a chiazze, il medico preleva solitamente numerosi campioni bioptici sia dalle aree anomale che da quelle dall'aspetto normale.

Un patologo esamina quindi il tessuto al microscopio. La diagnosi richiede solitamente ulteriori test, tra cui l'immunoistochimica e talvolta test molecolari. Questi test aiutano a distinguere il linfoma MALT dalle numerose cellule immunitarie normali presenti nella gastrite.

Che aspetto ha il linfoma MALT dello stomaco al microscopio?

Al microscopio, il linfoma MALT dello stomaco è costituito da lamine di linfociti B di piccole e medie dimensioni. Queste cellule riempiono la lamina propria , il tessuto che sostiene le ghiandole della mucosa gastrica, e le separano. Alcune cellule linfomatose presentano un citoplasma pallido, mentre altre assomigliano alle plasmacellule . Spesso, tra le cellule linfomatose, si possono osservare aggregati di cellule immunitarie dall'aspetto normale, con centri germinativi.

Una caratteristica fondamentale che gli anatomopatologi ricercano è la lesione linfoepiteliale, che si forma quando le cellule del linfoma invadono e danneggiano le ghiandole della mucosa gastrica. Queste lesioni rappresentano un indizio importante perché sono molto più comuni nel linfoma che nella gastrite.

In alcuni casi, il linfoma si estende più in profondità nella parete dello stomaco, raggiungendo la sottomucosa o la tonaca muscolare . Una piccola biopsia di solito mostra solo il rivestimento, quindi i medici spesso misurano la profondità del linfoma con un'ecografia endoscopica piuttosto che basandosi sul referto istologico.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test che utilizza anticorpi per mostrare quali proteine sono presenti nelle cellule. Nel caso del linfoma MALT dello stomaco, conferma che le cellule anomale sono cellule B e aiuta ad escludere altri tipi di linfoma. Il referto potrebbe descrivere i seguenti risultati.

CD20, CD79a e PAX5. Le cellule del linfoma sono positive per CD20, CD79ae PAX5Questi marcatori confermano che le cellule sono cellule B.
CD3. CD3 evidenzia la normalità Cellule T mescolato al linfoma. Le cellule del linfoma stesso risultano negative per questo marcatore.
CD5, CD10 e ciclina D1. Le cellule del linfoma sono negative per CD5, CD10e ciclina D1Questi risultati aiutano ad escludere altri linfomi a piccole cellule B, come il linfoma a cellule del mantello e il linfoma follicolare.
Citocheratine. A colorazione della citocheratina Evidenzia le ghiandole della mucosa gastrica, rendendo più facile individuare le lesioni linfoepiteliali.
Kappa e lambda. Ogni cellula B produce un solo tipo di catena leggera anticorpale, o cappa or lambdaQuando la maggior parte delle plasmacellule produce un solo tipo di catena leggera, il risultato è chiamato restrizione della catena leggera, che supporta la diagnosi di linfoma.
Ki-67. Ki-67 Indica quante cellule si stanno dividendo. Solitamente è basso nel linfoma MALT perché il linfoma cresce lentamente.

Helicobacter pylori

In ogni biopsia che evidenzia un linfoma MALT dello stomaco, gli anatomopatologi ricercano la presenza di Helicobacter pylori, poiché il risultato è fondamentale per la scelta del trattamento di prima linea. Il batterio può talvolta essere individuato con i preparati istologici di routine, ma molti anatomopatologi utilizzano anche una colorazione speciale o un test immunoistochimico per facilitarne l'individuazione. Se la biopsia non rileva la presenza del batterio, il medico può prescrivere un test del respiro, un esame delle feci o un esame del sangue per verificare l'infezione con un altro metodo.

Test molecolari

I test molecolari ricercano alterazioni genetiche all'interno delle cellule del linfoma. Per il linfoma MALT dello stomaco vengono comunemente utilizzati due test.

Test per t(11;18). Circa il 25% dei linfomi MALT dello stomaco presenta un traslocazione chiamata t(11;18), in cui parti dei cromosomi 11 e 18 si scambiano di posto. Questo cambiamento unisce due geni, API2 and MALTO1e permette al linfoma di crescere senza H. pylori. pyloriDi solito si trova con ibridazione in situ fluorescente (FISH)I linfomi con questa alterazione raramente rispondono ai soli antibiotici, pertanto i medici potrebbero ricorrere prima ad altri trattamenti.
Test di clonalità delle cellule B. Questo test utilizza reazione a catena della polimerasi (PCR) Per verificare se tutte le cellule B derivano da un'unica cellula progenitrice. La presenza di un'unica famiglia di cellule B, chiamata popolazione clonale, supporta la diagnosi di linfoma. Gli anatomopatologi utilizzano questo test quando i reperti al microscopio si collocano tra la gastrite e il linfoma.

Grandi cellule B

Il linfoma MALT dello stomaco è costituito principalmente da piccole cellule, ma la presenza di alcune cellule B di grandi dimensioni sparse è normale in questa patologia. Se le cellule di grandi dimensioni formano lamine solide, l'anatomopatologo diagnosticherà un linfoma diffuso a grandi cellule B , un linfoma a crescita più rapida che richiede un trattamento diverso. Può svilupparsi a partire dal linfoma MALT e può anche essere riscontrato contemporaneamente in un'altra parte dello stomaco. Studi precedenti hanno riscontrato questa alterazione in circa il 2-5% delle persone affette da linfoma MALT dello stomaco.

Staging

La stadiazione descrive quanto si è diffuso il linfoma. Per i linfomi che hanno origine nello stomaco o nell'intestino, i medici utilizzano solitamente il sistema di stadiazione di Lugano. La stadiazione si basa su ecografia endoscopica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET) e, talvolta, su una biopsia del midollo osseo, piuttosto che sul solo referto istologico.

Fase I. Il linfoma si trova esclusivamente nella parete dello stomaco. La maggior parte delle persone affette da linfoma MALT dello stomaco riceve la diagnosi in questa fase.
Fase II. Il linfoma si è diffuso a linfonodi nell'addome, vicino allo stomaco o più lontano.
Stadio IIE. Il linfoma si è esteso attraverso la parete dello stomaco fino a raggiungere un organo o un tessuto vicino.
Fase IV. Il linfoma si è diffuso ad organi al di fuori dell'addome o ai linfonodi situati sopra il diaframma.

Come si cura il linfoma MALT dello stomaco?

Il trattamento del linfoma MALT dello stomaco dipende dallo stadio del linfoma e dalla presenza o meno di Helicobacter pylori . Le linee guida della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 2020 raccomandano il trattamento dell'eradicazione dell'Helicobacter pylori come primo passo per tutti i pazienti con linfoma MALT dello stomaco, indipendentemente dallo stadio.

Antibiotici. Il trattamento di solito prevede una combinazione di antibiotici e un farmaco antiacido assunto per circa due settimane. Il medico controllerà che l'infezione sia scomparsa almeno quattro settimane dopo il trattamento. Circa il 60-80% delle persone con linfoma in fase iniziale e H. pylori L'infezione risponde completamente alla sola terapia antibiotica.
Radioterapia. La radioterapia viene utilizzata quando il linfoma non scompare dopo che l'infezione è stata eliminata, oppure quando H. pylori non è presente. Una bassa dose di radiazioni viene somministrata allo stomaco per tre o quattro settimane e, nella maggior parte dei casi, tiene sotto controllo il linfoma.
Farmaci per la malattia in fase avanzata. Se il linfoma si è diffuso ampiamente, il trattamento di solito include il rituximab, un farmaco a base di anticorpi che si lega al CD20 presente sulle cellule del linfoma. Il rituximab viene talvolta combinato con la chemioterapia nei pazienti con una maggiore estensione della malattia.
Chirurgia. L'intervento chirurgico di rimozione dello stomaco non è più un trattamento standard per il linfoma MALT. Ora è riservato a rare complicazioni come gravi emorragie.

Biopsie di controllo dopo il trattamento

Dopo il trattamento per il linfoma MALT dello stomaco, saranno necessarie endoscopie periodiche con biopsie per monitorare la risposta del linfoma. Queste vengono solitamente effettuate 2-3 mesi dopo il trattamento, e successivamente almeno due volte l'anno per 2 anni. La risposta agli antibiotici può essere lenta e la remissione completa può richiedere un anno o più.

Molti patologi descrivono i risultati delle biopsie di controllo utilizzando il sistema di classificazione GELA. GELA è l'acronimo di Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte, il gruppo di ricerca francese sui linfomi che lo ha sviluppato. Il vostro referto potrebbe utilizzare una delle seguenti quattro categorie.

Remissione istologica completa. La biopsia non ha evidenziato la presenza di linfoma e nella mucosa gastrica sono rimaste solo poche cellule immunitarie normali.
Probabile malattia residua minima. Rimangono piccoli gruppi di cellule immunitarie, ma non si osservano lesioni linfoepiteliali. I medici di solito interpretano questo risultato come remissione completa e continuano a monitorare la situazione.
Malattia residua responsiva. Il linfoma è ancora presente, ma alcuni segni, come spazi vuoti e cicatrici nel rivestimento, suggeriscono una sua regressione. Questo di solito significa che il linfoma sta ancora rispondendo alla terapia e che potrebbe essere sufficiente più tempo.
Nessun cambiamento. Il linfoma appare identico a prima del trattamento. Se questo risultato persiste nel tempo, il medico potrebbe raccomandare la radioterapia o un altro trattamento.

Quali sono le prospettive per una persona affetta da linfoma MALT dello stomaco?

La prognosi per una persona affetta da linfoma MALT dello stomaco è molto buona. La maggior parte delle persone riceve una diagnosi precoce e il linfoma di solito risponde bene agli antibiotici, alla radioterapia o a entrambi. La maggior parte dei pazienti rimane in buona salute per molti anni dopo il trattamento. Il linfoma può recidivare anche a distanza di anni, motivo per cui è importante sottoporsi a endoscopie regolari anche dopo la remissione completa.

La gastrite cronica causata dall'Helicobacter pylori aumenta leggermente anche il rischio di sviluppare un adenocarcinoma gastrico in età avanzata. Le endoscopie di controllo aiutano i medici a monitorare anche questo rischio.

Domande da porre al medico

Era H. pylori È stata riscontrata nel mio stomaco e come verrà trattata?
Il mio linfoma è stato sottoposto al test per la traslocazione t(11;18)? Qual è stato il risultato?
Nelle mie biopsie sono stati osservati aggregati di grandi cellule B?
A che stadio si trova il mio linfoma e quali esami sono necessari per scoprirlo?
Come faremo a sapere se gli antibiotici hanno funzionato?
Quando dovrò sottopormi alla prossima endoscopia e alle biopsie?
Cosa succede se il linfoma non scompare dopo la terapia antibiotica?
Devo consultare un ematologo o un radioterapista oncologo?

Linfoma MALT dello stomaco: interpretare il referto istologico.