Carcinoma renale cromofobo: comprendere il referto patologico

Redattore di sezione: Trevor Flood MD FRCPC
Luglio 16, 2026

Il carcinoma a cellule renali cromofobo è un tipo di tumore renale. Ha origine dalle cellule che rivestono i piccoli tubi all'interno del rene, chiamati tubuli, in particolare dalla parte del tubulo che regola l'equilibrio acido-salino dell'urina. È il terzo tipo di tumore renale più comune negli adulti, rappresentando circa 5 casi su 100 di tumore renale. Il nome deriva dal modo in cui le cellule si comportano con i coloranti utilizzati per colorare i tessuti in laboratorio: cromofobo significa "che teme i colori", perché le cellule assorbono pochissimo del colorante rosa normalmente utilizzato e appaiono pallide.

Tra i tipi più comuni di tumore al rene, il carcinoma a cellule renali cromofobo ha la prognosi migliore. La maggior parte dei casi guarisce con la sola chirurgia e la diffusione ad altre parti del corpo è rara. Il referto istologico descrive le caratteristiche che identificano il piccolo numero di tumori che si comportano in modo diverso, in particolare i tipi di cellule atipici chiamati cellule sarcomatoidi o rabdoidi.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico per il carcinoma a cellule renali cromofobo, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura. Se stai cercando un grado di differenziazione nel tuo referto e non lo trovi, la sezione seguente sulla classificazione spiega il perché.

Quali sono le cause del carcinoma renale cromofobo?

La maggior parte dei carcinomi a cellule renali cromofobi, il terzo tipo più comune di tumore renale, si sviluppa casualmente e di solito non vi è alcun evento o esposizione che ne spieghi lo sviluppo. All'interno delle cellule tumorali, la tipica alterazione è insolita: invece di un singolo gene danneggiato , questi tumori perdono interi cromosomi, il più delle volte i cromosomi 1, 2, 6, 10, 13, 17 e 21. Una cellula normale possiede due copie di ciascun cromosoma, mentre questi tumori ne conservano solo una copia di molti di essi. Questo schema di multiple perdite di interi cromosomi è sufficientemente caratteristico da contribuire a confermare la diagnosi. Il carcinoma a cellule renali cromofobo presenta inoltre un numero inferiore di mutazioni genetiche rispetto a quasi tutti gli altri tumori, un aspetto che diventerà rilevante nella sezione sui test dei biomarcatori che segue.

I fattori di rischio saldamente legati al cancro del rene in generale, tra cui il fumo, l'obesità e l'ipertensione, sono più chiaramente associati al carcinoma a cellule renali a cellule chiare che a questo tipo. Non è stata individuata alcuna causa ambientale significativa per il carcinoma a cellule renali cromofobo.

Condizioni ereditarie associate al carcinoma a cellule renali cromofobo

La sindrome di Birt-Hogg-Dubé è la condizione ereditaria più strettamente correlata a questo tumore. È causata da un'alterazione di un gene chiamato FLCN , presente fin dalla nascita e trasmessa dai genitori ai figli. Le persone affette da sindrome di Birt-Hogg-Dubé spesso sviluppano diversi tumori renali, in uno o entrambi i reni, in genere in età più giovane rispetto alla norma. I tumori renali sono più spesso carcinomi a cellule renali cromofobi, oncocitomi o tumori che presentano caratteristiche di entrambi, che gli anatomopatologi definiscono tumori oncocitici ibridi. Due riscontri al di fuori dei reni suggeriscono la presenza della sindrome: piccole protuberanze sulla pelle del viso e del collo (fibrofolliculomi) e cisti nei polmoni, che possono causare il collasso polmonare.

Poiché il carcinoma a cellule renali cromofobo è raro e il suo legame con la sindrome di Birt-Hogg-Dubé è forte, l'ipotesi di una condizione ereditaria viene presa in considerazione più spesso rispetto ad altri tumori renali, soprattutto quando il paziente è giovane, presenta più di un tumore o ha una storia familiare di tumori renali, pneumotorace o le manifestazioni cutanee descritte in precedenza.

Quali sono i sintomi del carcinoma renale cromofobo?

La maggior parte delle persone affette da carcinoma a cellule renali cromofobo, un tumore che ha origine nel rene, non presenta sintomi. Questi tumori vengono solitamente scoperti accidentalmente durante un'ecografia, una TAC o una risonanza magnetica eseguite per altri motivi e possono raggiungere dimensioni considerevoli prima di causare problemi. Quando si manifestano sintomi, questi possono includere:

La presenza di sangue nelle urine può conferire loro un aspetto rosso, rosa o marrone.
Dolore o fastidio sordo alla schiena o al fianco dell'addome.
Un nodulo o un gonfiore nell'addome o nel fianco.
Perdita di peso non intenzionale o affaticamento.

Molti di questi sintomi sono causati molto più spesso da patologie diverse dal cancro, motivo per cui sono necessari degli esami per formulare una diagnosi. Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo (un processo chiamato metastasi ), i sintomi dipendono dalla sede della diffusione; in questo tipo di tumore renale, il fegato e le ossa sono coinvolti più frequentemente dei polmoni.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma renale cromofobo viene effettuata da un patologo che esamina il tessuto renale al microscopio. Il tumore viene solitamente individuato per la prima volta come una massa nel rene durante un'ecografia, una TAC o una risonanza magnetica. Per la maggior parte delle masse renali, il passo successivo è l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, piuttosto che una biopsia con ago . La biopsia è più probabile che venga eseguita quando la massa è piccola e si stanno valutando le opzioni terapeutiche, quando il paziente non è in condizioni di salute tali da poter essere operato, o quando il tumore si è già diffuso ed è necessaria una diagnosi istologica prima di poter iniziare la terapia farmacologica. Questo tumore è difficile da diagnosticare con certezza tramite una piccola biopsia con ago, perché le caratteristiche che lo distinguono da un oncocitoma benigno potrebbero non essere visibili in un piccolo campione.

Al microscopio, il carcinoma a cellule renali cromofobo è costituito da cellule di grandi dimensioni disposte a lamine. Diverse caratteristiche, nel loro insieme, consentono la diagnosi. I margini cellulari sono insolitamente spessi e ben definiti, tanto che il tumore viene spesso descritto come simile a cellule vegetali. Molte cellule presentano un anello chiaro attorno al nucleo , chiamato alone perinucleare. I nuclei stessi sono rugosi e irregolari, un aspetto che i patologi descrivono come simile a quello di un acino d'uva passa, e sono comuni le cellule con due nuclei. È importante sottolineare che questi nuclei irregolari sono una caratteristica normale di questo tumore e non un segno di rapida crescita, motivo per cui non viene classificato in base al grado di differenziazione (spiegato nella sezione successiva).

Poiché un oncocitoma non canceroso può apparire molto simile, di solito si esegue un test chiamato immunoistochimica , che utilizza coloranti speciali per rilevare le proteine all'interno delle cellule. Il carcinoma a cellule renali cromofobo è tipicamente positivo per CK7 nella maggior parte delle cellule tumorali, positivo per CD117 e positivo per PAX8 (il che conferma che il tumore ha avuto origine nel rene). L'oncocitoma, al contrario, mostra CK7 solo in cellule sparse. Quando la distinzione rimane difficile, l'analisi del pattern di perdita cromosomica completa descritto sopra, utilizzando un metodo chiamato ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) o un test del numero di copie, può essere risolutiva. Altri tumori che devono essere distinti dal carcinoma a cellule renali cromofobo includono il carcinoma a cellule renali con deficit di succinato deidrogenasi , il carcinoma a cellule renali solido e cistico eosinofilo e due tumori recentemente descritti nella stessa famiglia, il tumore vacuolizzato eosinofilo e il tumore oncocitico di basso grado. Una volta confermata la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini del torace e dell'addome per verificare l'eventuale diffusione del tumore.

Aspetto classico ed eosinofilo

Il carcinoma a cellule renali cromofobo si presenta in due forme, e il referto potrebbe indicarne una. Nella forma classica , la maggior parte delle cellule sono grandi e pallide, con un interno abbondante e quasi trasparente. Nella forma eosinofila , le cellule sono più piccole e il loro interno è ricco di mitocondri, le parti della cellula che producono energia, che conferiscono loro una colorazione rosa acceso alla colorazione standard. Molti tumori presentano una combinazione di entrambe le forme, e la diagnosi rimane la stessa in entrambi i casi.

Vale la pena spiegare questa distinzione per un motivo: l'aspetto eosinofilo è quello che più si avvicina a un oncocitoma benigno , ed è in questo caso che le colorazioni speciali descritte in precedenza risultano più efficaci. La menzione dell'aspetto eosinofilo in un referto descrive l'aspetto delle cellule. Non indica una maggiore probabilità di metastasi e non modifica la stadiazione o il monitoraggio del tumore.

Perché al carcinoma a cellule renali cromofobo non viene assegnato un grado

La maggior parte dei tumori viene classificata con un grado, un numero che descrive quanto anomale appaiono le cellule al microscopio. I tumori renali vengono classificati utilizzando il sistema di classificazione WHO/ISUP , che va dal grado 1 al grado 4 e si basa sulla facilità con cui i nucleoli all'interno delle cellule tumorali sono visibili. Questo sistema non viene applicato al carcinoma a cellule renali cromofobo e, di solito, il referto non conterrà un grado per questo tumore. Ciò è previsto e appropriato, e non rappresenta una svista.

La ragione risiede nella biologia del tumore. Il sistema di classificazione WHO/ISUP si basa sulla misurazione dell'aspetto anomalo dei nuclei ed è stato validato per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare e papillare, dove tale misurazione predice il comportamento del tumore. Il carcinoma a cellule renali cromofobo presenta nuclei marcatamente anomali e rugosi in ogni caso, compresi i tumori che vengono completamente guariti chirurgicamente. Applicato in questo caso, il sistema classificherebbe quasi tutti i tumori come di alto grado senza fornire alcuna informazione utile, pertanto sia l'Organizzazione Mondiale della Sanità che il College of American Pathologists ne sconsigliano l'utilizzo per questo tipo di tumore. Sono stati proposti e sono attualmente oggetto di studio sistemi di classificazione specifici per il carcinoma a cellule renali cromofobo, ma nessuno è stato ancora adottato nella pratica clinica di routine.

Ci sono due conseguenze importanti da tenere presenti. In primo luogo, se si confronta il referto con le informazioni generali sul tumore renale, l'assenza di un grado non significa che il tumore non sia stato valutato. In secondo luogo, poiché non è presente un grado, gli altri riscontri nel referto assumono maggiore importanza: lo stadio, le dimensioni del tumore, la presenza di cellule sarcomatoidi o rabdoidi e l'eventuale presenza di necrosi tumorale. I referti più vecchi, emessi prima dell'entrata in vigore di questa raccomandazione, potrebbero ancora contenere un grado di Fuhrman o un grado WHO/ISUP per un tumore cromofobo. Tale grado deve essere interpretato con cautela e un valore elevato in un referto datato non ha lo stesso significato che avrebbe per un tumore a cellule chiare.

Caratteristiche sarcomatoidi e rabdoidi

Alcuni carcinomi a cellule renali cromofobi presentano aree in cui le cellule tumorali hanno completamente cambiato aspetto. Queste alterazioni, denominate caratteristiche sarcomatoidi e rabdoidi, rappresentano il riscontro più importante in un referto per questo tipo di tumore renale, perché, in assenza di una classificazione istologica, costituiscono il segnale più chiaro che un tumore può comportarsi in modo diverso dal tipico carcinoma a cellule renali cromofobo. Sono rare, riscontrabili in meno di 1 caso su 10 di questi tumori.

sarcomatoide Caratteristiche - Le cellule tumorali vengono sostituite da cellule lunghe e sottili, cellule fusiformi che assomigliano più a un tumore dei tessuti molli che a un carcinoma.
Rabdoide Caratteristiche - Le cellule tumorali diventano grandi e rotonde, con un centro rosa acceso e un nucleo decentrato, simili alle cellule muscolari.

Il referto indicherà la percentuale di tumore interessata. In presenza di caratteristiche sarcomatoidi, il rischio di recidiva o di diffusione del tumore è sostanzialmente più elevato e la prognosi in questi casi è nettamente peggiore rispetto al carcinoma a cellule renali cromofobo senza tali caratteristiche. I tumori con caratteristiche sarcomatoidi tendono inoltre a rispondere meglio della media all'immunoterapia, pertanto questo dato è uno degli elementi che l'équipe di oncologia medica utilizza nella discussione del trattamento farmacologico. Se il referto non menziona cellule sarcomatoidi o rabdoidi, significa che non sono state riscontrate.

Dimensioni del tumore

Il referto istologico indicherà le dimensioni del carcinoma a cellule renali cromofobo, misurate in centimetri, a partire dal tessuto asportato chirurgicamente. Questa misurazione è più precisa rispetto alla stima preliminare basata sulle immagini diagnostiche, pertanto i due valori potrebbero non coincidere esattamente. Le dimensioni sono importanti perché rappresentano uno dei principali fattori che determinano lo stadio del tumore (pT). I carcinomi a cellule renali cromofobi sono spesso più grandi al momento della diagnosi rispetto ad altri tumori renali, poiché i sintomi si manifestano tardivamente e possono crescere a lungo senza metastatizzare. Un tumore cromofobo di grandi dimensioni è quindi meno preoccupante di un tumore a cellule chiare delle stesse dimensioni, sebbene anche le dimensioni siano rilevanti per la stadiazione. Le soglie di riferimento sono 4 cm, 7 cm e 10 cm.

Estensione del tumore

L'estensione del tumore descrive se un carcinoma a cellule renali cromofobo si è esteso al di fuori del rene e, in tal caso, in che misura. Il rene è circondato da uno strato di tessuto adiposo, e al di fuori di questo strato si trova una robusta fascia chiamata fascia di Gerota. La ghiandola surrenale si trova sopra il rene e la vena renale trasporta il sangue dal rene alla vena cava inferiore, la vena più grande del corpo. L'anatomopatologo esamina tutte queste strutture nel tessuto asportato chirurgicamente.

Il referto può descrivere la crescita nel tessuto adiposo che circonda il rene (grasso perirenale), nel tessuto adiposo nella parte centrale del rene, dove entrano i vasi sanguigni (grasso del seno renale), nel sistema collettore che drena l'urina (sistema pielocaliceale), nella vena renale o nella vena cava inferiore, nella ghiandola surrenale o attraverso la fascia di Gerota in altri organi. La maggior parte dei carcinomi a cellule renali cromofobi rimane all'interno del rene ed è circondata da una capsula . Quando è presente una crescita al di fuori del rene, si innalza lo stadio del tumore ed è associata a un rischio maggiore di recidiva.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del carcinoma renale cromofobo sono presenti all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici all'interno o intorno al tumore. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i canali linfatici trasportano un fluido chiamato linfa verso i linfonodi. Le cellule tumorali presenti all'interno di questi vasi possono essere trasportate altrove, pertanto l'invasione linfovascolare è associata a un rischio maggiore di recidiva o metastasi del tumore. È un'evenienza rara in questo tipo di tumore renale.

L'invasione linfovascolare non è la stessa cosa della crescita nella vena renale, che è un vaso di grandi dimensioni e viene riportata separatamente come parte dell'estensione e dello stadio del tumore. L'invasione linfovascolare di per sé non modifica lo stadio pT, ma poiché il carcinoma a cellule renali cromofobo non viene classificato in gradi, è uno dei pochi reperti microscopici a disposizione dell'équipe medica per decidere con quale frequenza monitorare il paziente dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

Il margine di resezione è il bordo di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico per il carcinoma a cellule renali cromofobo. L'anatomopatologo esamina questi margini al microscopio per verificare la presenza di cellule tumorali. I margini esaminati dipendono dal tipo di intervento. In una nefrectomia parziale, in cui vengono rimossi solo il tumore e un margine di tessuto circostante, i margini sono costituiti dal tessuto renale e dal tessuto adiposo intorno al tumore. In una nefrectomia radicale, in cui viene rimosso l'intero rene, i margini includono il tessuto adiposo intorno al rene, la vena renale, l'uretere (il condotto che trasporta l'urina alla vescica) e i vasi sanguigni.

Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che l'intero tumore è stato rimosso ed è associato a un basso rischio di recidiva nella stessa sede.
Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò significa che potrebbero essere rimaste cellule tumorali, e questo è associato a un rischio maggiore di recidiva del tumore in quella sede. Un margine positivo è uno dei riscontri che l'équipe chirurgica utilizza per decidere se considerare un ulteriore intervento chirurgico o un follow-up più ravvicinato con esami di imaging.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo, compresi quelli che circondano i grandi vasi sanguigni vicino ai reni. Le cellule di un carcinoma a cellule renali cromofobo possono migrare attraverso i vasi linfatici e insediarsi in un linfonodo, sebbene ciò sia raro. I linfonodi non vengono rimossi di routine durante l'intervento chirurgico per il tumore al rene. Di solito vengono rimossi solo quando appaiono ingrossati alle immagini diagnostiche o risultano anomali al tatto durante l'operazione; pertanto, molti referti relativi a questo tipo di tumore indicano che non sono stati prelevati linfonodi.

Se sono stati rimossi dei linfonodi, il referto indicherà quanti ne sono stati esaminati, quanti contenevano cellule tumorali e le dimensioni della più grande massa tumorale presente in ciascun linfonodo. Potrebbe anche indicare se è presente un'estensione extranodale , ovvero se le cellule tumorali all'interno di un linfonodo hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. La presenza di cellule tumorali anche in un solo linfonodo è un dato importante, poiché è associata a un rischio significativamente maggiore di recidiva e colloca il tumore in uno stadio più avanzato.

Esame del rene non affetto da tumore

Quando si asporta tessuto renale per carcinoma a cellule renali cromofobo, l'anatomopatologo esamina anche il tessuto renale circostante il tumore. Questa parte del referto è facile da trascurare, ma descrive la probabile funzionalità del rene rimanente dopo l'intervento chirurgico. Tra i riscontri più comuni si annoverano cicatrici a carico dei piccoli vasi sanguigni dovute a ipertensione arteriosa cronica (arterionefrosclerosi), danni ai filtri renali causati dal diabete (nefropatia diabetica) e cicatrici derivanti da altre malattie renali croniche. L'anatomopatologo potrebbe anche rilevare la presenza di piccoli tumori, come oncocitomi, nel rene circostante, il che potrebbe suggerire la sindrome di Birt-Hogg-Dubé. Questi riscontri non descrivono il tumore in sé, ma vengono riportati perché aiutano a prevedere la funzionalità renale dopo l'intervento chirurgico e possono portare a una consulenza con un nefrologo o un centro di genetica.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono caratteristiche di un tumore, solitamente proteine o alterazioni genetiche, che forniscono informazioni aggiuntive rispetto alla diagnosi stessa. In alcuni tipi di cancro, i risultati dei biomarcatori determinano quale farmaco somministrare a una persona. Il carcinoma a cellule renali cromofobo non rientra in questa categoria: non è richiesto alcun test dei biomarcatori prima di poter scegliere il trattamento per questo tumore, e la maggior parte delle persone a cui viene asportato il tumore non si sottopone ad alcun test molecolare, poiché la sola chirurgia è solitamente risolutiva. I test descritti di seguito vengono eseguiti in situazioni specifiche, il più delle volte quando si sospetta una condizione ereditaria o nel piccolo numero di casi in cui il tumore si è diffuso.

Test genetici ereditari (della linea germinale)

Il test della linea germinale ricerca un'alterazione genetica congenita, utilizzando un campione di sangue o di saliva anziché il tumore stesso. È più frequente nel carcinoma a cellule renali cromofobo rispetto ad altri tumori renali a causa del forte legame con la sindrome di Birt-Hogg-Dubé. Il test viene offerto a chi riceve la diagnosi in giovane età (di solito entro i 46 anni), a chi presenta più di un tumore renale o tumori in entrambi i reni, a chi ha una storia familiare di tumori renali o pneumotorace e a chi presenta le protuberanze cutanee o le cisti polmonari caratteristiche della sindrome. Il gene principale analizzato è FLCN , talvolta insieme ad altri geni associati al tumore renale.

I risultati vengono comunicati in uno dei tre modi seguenti: una variante patogena (che causa la malattia), che conferma la sindrome di Birt-Hogg-Dubé; nessuna variante identificata, che è il risultato usuale e rassicurante; oppure una variante di significato incerto, il che significa che è stata riscontrata una variazione ma non è ancora noto se sia rilevante. Un risultato patogeno è importante per tutta la famiglia. Indica la necessità di esami di imaging renali a vita, la consapevolezza del rischio di collasso polmonare e significa che ai parenti stretti può essere offerto un test genetico (il cosiddetto test a cascata) presso una clinica di genetica.

Profilazione genomica completa (sequenziamento di nuova generazione)

Il sequenziamento di nuova generazione analizza simultaneamente numerosi geni del tessuto tumorale. Nel carcinoma a cellule renali cromofobo, viene generalmente eseguito solo quando il tumore si è diffuso e si sta valutando la possibilità di partecipare a una sperimentazione clinica o di intraprendere un trattamento al di fuori delle opzioni standard. Poiché questi tumori presentano un numero limitato di mutazioni, i pannelli di analisi spesso restituiscono poche informazioni. I geni più frequentemente alterati sono TP53 e PTEN , entrambi geni oncosoppressori , che si riscontrano più spesso nei tumori metastatici o contenenti cellule sarcomatoidi. Alcuni tumori presentano alterazioni nei geni della via di segnalazione mTOR, che controlla la crescita cellulare; queste alterazioni sono state associate a una prognosi peggiore e sono di interesse perché esistono già farmaci che bloccano mTOR, sebbene il loro utilizzo in questo contesto non sia ancora standard e rimanga oggetto di sperimentazione clinica. I referti possono indicare quali alterazioni sono state riscontrate, che non sono state identificate alterazioni rilevanti o che è stata rilevata un'alterazione di significato incerto.

Riparazione degli errori di appaiamento, instabilità dei microsatelliti e carico mutazionale tumorale.

Questi test identificano i tumori che rispondono all'immunoterapia indipendentemente dalla loro origine, un concetto noto come approvazione agnostica del tumore. Le proteine del sistema di riparazione del DNA (MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6) vengono analizzate mediante immunoistochimica e riportate come intatte o conservate, che rappresenta il risultato normale, oppure come deficienti (dMMR) quando una o più proteine sono perse. Il test correlato per l'instabilità dei microsatelliti riporta un risultato stabile (MSS) o elevato (MSI-H). Il carico mutazionale del tumore calcola il numero di mutazioni nel tumore ed è riportato come mutazioni per megabase, con 10 o più mutazioni considerate elevate. Il carcinoma a cellule renali cromofobo presenta uno dei carichi mutazionali tumorali più bassi tra tutti i tumori, e tutti e tre questi riscontri sono rari in questo tipo di tumore, pertanto un risultato normale è altamente prevedibile. Quando uno di questi riscontri è presente, può rendere una persona idonea al trattamento con il farmaco immunoterapico pembrolizumab, in base alle approvazioni che si applicano a tutti i tipi di tumore.

Puoi trovare maggiori informazioni sui test descritti qui nella nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico di un carcinoma a cellule renali cromofobo descrive l'estensione della malattia al momento dell'intervento chirurgico. Viene classificato utilizzando il sistema TNM, creato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), attualmente alla sua ottava edizione, ed è lo stesso sistema utilizzato per tutti i carcinomi a cellule renali. La T indica le dimensioni del tumore e la sua estensione al di fuori del rene, la N indica la presenza di metastasi nei linfonodi vicini e la M indica se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo. La lettera "p" all'inizio indica che la categoria è stata assegnata da un patologo dopo l'esame del tessuto. La categoria M è quasi sempre determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico, quindi potrebbe non comparire affatto nel referto. Poiché questo tumore non viene classificato in gradi, lo stadio ha un peso prognostico maggiore rispetto ad altri tumori renali.

Stadio del tumore (pT)

pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 4 cm e si trova all'interno del rene.
pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 7 cm e si trova all'interno del rene.
pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm ma non superiori a 10 cm e si trova all'interno del rene.
pT2b — Il tumore è più grande di 10 cm e si trova all'interno del rene.
pT3a — Il tumore si è esteso alla vena renale o a uno dei suoi rami, al tessuto adiposo che circonda il rene o al seno renale, oppure al sistema collettore che drena l'urina, ma non oltre la fascia di Gerota.
pT3b — Il tumore si è esteso alla vena cava inferiore, al di sotto del diaframma.
pT3c — Il tumore si è esteso alla vena cava inferiore al di sopra del diaframma, oppure alla parete della vena cava.
pT4 — Il tumore si è esteso oltre la fascia di Gerota, raggiungendo anche la ghiandola surrenale dallo stesso lato.

Stadio nodale (pN)

pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati è stata riscontrata la presenza di cellule tumorali.
pN1 — È stata riscontrata la presenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi vicini.
pNX — Non sono stati rimossi linfonodi oppure non è stato possibile valutarli. Questo è un risultato comune e prevedibile nella chirurgia per il tumore al rene.

Qual è la prognosi?

La prognosi indica il decorso previsto di una malattia. Il carcinoma a cellule renali cromofobo ha la prognosi più favorevole tra i tumori renali più comuni. Nella maggior parte dei casi, al momento della diagnosi, il tumore è confinato al rene, la diffusione ad altre parti del corpo si verifica in meno di 1 persona su 10 e la sopravvivenza a cinque anni per i tumori confinati al rene è stimata intorno al 90% o superiore. A parità di stadio, questo tipo di tumore ha una prognosi migliore rispetto al carcinoma a cellule renali a cellule chiare. Quando questi tumori si diffondono, tendono a farlo in una fase più avanzata rispetto ad altri tumori renali, motivo per cui il follow-up si protrae per molti anni.

Poiché questo tumore non è classificato in base al grado, le caratteristiche riportate nel referto istologico associate a un rischio maggiore di recidiva del tumore sono:

Caratteristiche sarcomatoidi o rabdoidi — Di gran lunga il più importante riscontro negativo in questo tipo di tumore renale. I tumori con caratteristiche sarcomatoidi si diffondono molto più frequentemente e, una volta che si sono diffusi, la prognosi è sfavorevole.
Necrosi tumorale - Aree in cui le cellule tumorali sono morte, solitamente perché il tumore è cresciuto troppo e ha superato l'apporto di sangue. La necrosi osservata al microscopio è associata a un rischio maggiore di recidiva del tumore.
Crescita extrarenale — Coinvolgimento del tessuto adiposo che circonda il rene, il seno renale, la vena renale o la vena cava.
Dimensioni maggiori del tumore — Le dimensioni influiscono sulla stadiazione, sebbene un tumore di grandi dimensioni confinato al rene comporti un rischio inferiore in questo tipo di tumore rispetto a un tumore a cellule chiare di pari dimensioni.
Invasione linfovascolare — Cellule tumorali all'interno di piccoli vasi sanguigni o linfatici.
Margine chirurgico positivo — Cellule tumorali presenti sul bordo di taglio del tessuto rimosso.
Cancro nei linfonodi — Raro, ma associato a un rischio considerevolmente più elevato quando presente.

Gli urologi combinano lo stadio, le dimensioni del tumore, la necrosi e le caratteristiche sarcomatoidi in punteggi di rischio pubblicati, tra cui una versione del punteggio di Leibovich sviluppata specificamente per il carcinoma a cellule renali cromofobo, per stimare la probabilità che il tumore si ripresenti dopo l'intervento chirurgico. Il team medico che vi segue utilizza uno di questi punteggi, insieme ai dettagli del referto, per decidere con quale frequenza dovrete sottoporvi a esami di imaging.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermato il carcinoma renale cromofobo, i risultati dell'esame istologico, in particolare lo stadio, lo stato dei margini di resezione e la presenza di cellule sarcomatoidi o rabdoidi, determinano i successivi passi del trattamento. Il tumore al rene viene gestito da un team multidisciplinare che solitamente comprende un urologo, un radiologo e un patologo, e che può includere anche un oncologo medico, un consulente genetico e un nefrologo.

Chirurgia - Per i tumori confinati al rene, la chirurgia rappresenta il trattamento principale ed è solitamente risolutiva. Una nefrectomia parziale prevede la rimozione del tumore preservando il resto del rene; una nefrectomia radicale, invece, prevede la rimozione dell'intero rene ed è indicata per tumori di maggiori dimensioni o che coinvolgono la vena renale. Poiché questi tumori sono spesso di grandi dimensioni ma comunque confinati al rene, la scelta dell'intervento dipende tanto dalla posizione del tumore quanto dalle sue dimensioni. Per alcuni tumori di piccole dimensioni, si può valutare in alternativa la sorveglianza attiva con esami di imaging periodici o una procedura di ablazione che distrugge il tumore mediante calore o freddo.
Trattamento post-operatorio (terapia adiuvante) — Nessun trattamento farmacologico post-operatorio si è dimostrato efficace nel carcinoma a cellule renali cromofobo. Le opzioni di immunoterapia approvate per l'uso dopo l'intervento chirurgico per il tumore al rene, tra cui pembrolizumab e la combinazione di pembrolizumab e belzutifan approvata nel giugno 2026, sono state studiate e approvate per il carcinoma a cellule renali con componente a cellule chiare e non sono applicabili a questo tumore. Per quasi tutti i pazienti, il piano post-operatorio prevede la sorveglianza mediante diagnostica per immagini piuttosto che la terapia farmacologica.
Trattamento per il cancro metastatico — Questa situazione è talmente rara che nessun trattamento è stato testato in uno studio clinico dedicato esclusivamente al carcinoma a cellule renali cromofobo, e le opzioni terapeutiche vengono ricavate da studi su tumori renali diversi dal carcinoma a cellule chiare. Tra le opzioni che il team potrebbe prendere in considerazione vi sono la combinazione immunoterapica di ipilimumab e nivolumab, cabozantinib e pembrolizumab in combinazione con lenvatinib. Sono stati utilizzati anche farmaci che bloccano la via di segnalazione mTOR, in considerazione delle alterazioni di tale via riscontrate in alcuni di questi tumori. Data la scarsità di evidenze scientifiche, la sperimentazione clinica viene discussa più frequentemente in questo caso rispetto ad altri tumori renali. La chemioterapia non è efficace e non viene utilizzata. La chirurgia o la radioterapia possono essere prese in considerazione per una singola sede di diffusione.
Seguito - Il follow-up prevede esami di imaging dell'addome e del torace secondo una programmazione stabilita in base al punteggio di rischio, insieme a esami del sangue per valutare la funzionalità renale. Poiché questo tumore può recidivare in fasi più tardive rispetto ad altri tumori renali, il follow-up viene spesso prolungato.
Valutazione genetica — Potrebbe essere consigliata una visita specialistica presso una clinica genetica se la diagnosi è stata fatta in giovane età, se si è avuto più di un tumore renale, se si ha una storia familiare di tumori renali o pneumotorace, o se si presentano manifestazioni cutanee suggestive della sindrome di Birt-Hogg-Dubé. La conferma della sindrome modifica il piano di follow-up e consente di sottoporre a test i familiari.

Domande da porre al medico

Il mio referto non include un grado di differenziazione. È normale per questo tipo di tumore al rene?
Quali erano le dimensioni del mio tumore e qual era lo stadio patologico (pT e pN)?
Il mio tumore conteneva cellule sarcomatoidi o rabdoidi? Se sì, in quale percentuale?
È stata osservata necrosi tumorale al microscopio?
Il mio tumore presentava l'aspetto classico o quello eosinofilo? Questo cambia qualcosa per la mia situazione?
Come è stato distinto il mio tumore da un oncocitoma? Sono state utilizzate colorazioni speciali o test cromosomici?
Il tumore si è esteso al di fuori del rene, infiltrandosi nel tessuto adiposo, nel seno renale o nella vena renale?
I margini chirurgici erano negativi o positivi? E se positivi, in quali punti?
Sono stati rimossi dei linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
È stato riscontrato più di un tumore nel mio rene o nel tessuto renale circostante?
Dovrei essere indirizzata a una consulenza genetica per escludere la sindrome di Birt-Hogg-Dubé, e i miei familiari dovrebbero essere sottoposti a test?
Qual è stato il punteggio di rischio calcolato per il mio tumore e qual è la probabilità di recidiva?
Cosa diceva il referto riguardo al rene non affetto da tumore e come funziona il rene rimanente?
Con quale frequenza avrò bisogno di esami di diagnostica per immagini e per quanti anni?