Carcinoma NUT: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 13, 2026

Il carcinoma NUT è un tumore raro e a rapida crescita che può svilupparsi in diverse parti del corpo, più spesso nella testa e nel collo o nel torace. Prende il nome da un'alterazione genetica che coinvolge il gene NUTM1, che normalmente contribuisce a controllare la crescita e la maturazione delle cellule. Il carcinoma NUT tende a crescere e diffondersi rapidamente, il che rende fondamentale una diagnosi e un trattamento precoci. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Che cosa causa il carcinoma NUT?

Il carcinoma NUT è causato da una mutazione (alterazione genetica) che porta a una crescita cellulare incontrollata. L'alterazione si verifica quando il gene NUTM1 si unisce a un altro gene, più spesso BRD4 o BRD3, creando un gene di fusione . Un gene di fusione si forma quando due geni che normalmente sono separati si uniscono, creando un gene combinato anomalo. Nel carcinoma NUT, questo gene di fusione impedisce alle cellule di maturare normalmente e favorisce una rapida crescita delle cellule tumorali. La causa della fusione è sconosciuta e non sono noti fattori di rischio o cause ereditarie.

Quali sono i sintomi?

I sintomi del carcinoma NUT dipendono dalla localizzazione del tumore. Nella regione della testa e del collo, può causare gonfiore, difficoltà di deglutizione, alterazioni della voce o problemi respiratori. Nella regione toracica, può provocare tosse, dolore al petto o mancanza di respiro. Alcune persone manifestano anche perdita di peso, affaticamento o dolore se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo. Poiché questi sintomi possono svilupparsi rapidamente, spesso si ricorre a esami di diagnostica per immagini e a una biopsia.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma NUT viene effettuata dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologo . Il campione viene solitamente ottenuto tramite biopsia . Al microscopio, il carcinoma NUT è costituito da cellule cancerose di piccole e medie dimensioni, molto simili tra loro. Le cellule presentano nuclei di forma irregolare (che contengono il materiale genetico della cellula) e nucleoli prominenti (piccole strutture all'interno del nucleo). Le cellule sono disposte in lamine o nidi, con numerose figure mitotiche (cellule colte nell'atto di dividersi) e aree di necrosi (morte cellulare). Una caratteristica distintiva è la produzione improvvisa di cheratina, una proteina normalmente presente nella pelle e nei capelli, in aree che i patologi definiscono "cheratinizzazione improvvisa". Questa caratteristica si osserva solo in circa un terzo dei casi. Il tumore è spesso circondato da cellule infiammatorie , in particolare neutrofili , un tipo di cellula immunitaria.

Poiché il carcinoma NUT è raro e può assomigliare ad altri tumori, vengono utilizzati ulteriori test per confermare la diagnosi. L'immunoistochimica , un test che utilizza anticorpi specifici per rilevare le proteine nelle cellule tumorali, è fondamentale per la diagnosi. La maggior parte dei carcinomi NUT mostra una forte colorazione per la proteina NUT, che conferma la diagnosi; la colorazione appare spesso come piccoli punti (un pattern puntiforme o maculato) all'interno delle cellule. Le cellule tumorali sono solitamente positive anche per le citocheratine , a conferma che il tumore è un carcinoma , e spesso per p63 e p40 , che indicano una differenziazione squamosa. In alcuni casi, le cellule risultano positive anche per cromogranina , sinaptofisina , TTF-1 o CD34 , il che può rendere la diagnosi più complessa. Un test chiamato Ki-67 risulta spesso elevato, indicando che le cellule si stanno dividendo rapidamente. Per confermare la diagnosi, si utilizzano test genetici come l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) o il sequenziamento di nuova generazione (NGS) per rilevare la fusione del gene NUTM1. Una volta confermata la diagnosi, si ricorre a esami di imaging come TC, risonanza magnetica o PET per determinare l'origine del tumore e la sua estensione.

Grado istologico

Il carcinoma NUT non viene classificato in base al grado istologico, come avviene per altri tumori, perché è sempre considerato un tumore ad alto grado. Essere ad alto grado significa che il tumore tende a crescere e diffondersi rapidamente. Il referto istologico non includerà un numero di grado per questo tipo di tumore, e questo è normale. Il trattamento di solito inizia subito dopo la diagnosi.

Invasione perineurale

Nel carcinoma NUT, l'anatomopatologo ricerca l'invasione perineurale , ovvero la presenza di cellule tumorali adese o in crescita lungo la superficie esterna di un nervo. I nervi trasmettono segnali come temperatura, pressione e dolore tra il corpo e il cervello. L'invasione perineurale può causare dolore, intorpidimento o debolezza se vengono colpiti nervi importanti e può rendere più difficile la rimozione completa del tumore tramite intervento chirurgico. Se è presente un'invasione perineurale, questa verrà descritta nel referto istologico.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali del carcinoma NUT sono state trovate all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i vasi linfatici trasportano un fluido chiamato linfa. Entrambi i tipi di vasi si collegano ad altre parti del corpo, quindi le cellule tumorali che vi penetrano possono viaggiare e diffondersi (metastatizzare) in siti distanti. Se è presente un'invasione linfovascolare, questa sarà inclusa nel referto istologico e potrebbe influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.

Margini chirurgici

Il margine chirurgico è il bordo del tessuto che il chirurgo incide durante la rimozione del tumore. I margini vengono valutati dopo un intervento che prevede la rimozione dell'intero tumore, come un'escissione o una resezione , e di solito non vengono valutati dopo una biopsia, che rimuove solo una parte del tumore.

Margine negativo — Non sono presenti cellule cancerose sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso.
Margine ristretto — Le cellule tumorali sono vicine al bordo di resezione ma non lo raggiungono. La distanza tra le cellule tumorali più vicine al bordo può essere misurata e riportata, poiché un margine molto ristretto può essere rilevante per le decisioni relative a un eventuale trattamento aggiuntivo.
Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo del taglio. Ciò significa che parte del tumore potrebbe essere ancora presente nell'organismo e l'équipe medica terrà conto di questa constatazione per valutare l'opportunità di un ulteriore intervento chirurgico o di una radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo, compresi il collo e il torace. Le cellule tumorali di un carcinoma NUT possono viaggiare attraverso i vasi linfatici per raggiungere questi linfonodi. Quando i linfonodi vengono rimossi chirurgicamente, a volte durante una procedura chiamata dissezione del collo per i tumori della testa e del collo, vengono esaminati al microscopio e i risultati sono descritti nel referto istologico.

Il referto includerà il numero totale di linfonodi esaminati, il numero di quelli contenenti cellule tumorali e le dimensioni del deposito di cellule tumorali più grande. Un linfonodo contenente cellule tumorali viene definito "positivo", mentre un linfonodo privo di cellule tumorali viene definito "negativo". L'anatomopatologo verifica anche l'eventuale estensione extranodale , ovvero la presenza di cellule tumorali che hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. I risultati dell'esame linfonodale, insieme alla presenza di metastasi (diffusione di cellule tumorali in altre parti del corpo ), possono influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.

Staging

Poiché il carcinoma NUT può insorgere in diverse parti del corpo, non esiste un unico sistema di stadiazione, a differenza di molti altri tumori che hanno un sistema standard. La stadiazione si basa invece sulla sede di origine del tumore e sulla sua estensione, che viene determinata principalmente mediante esami di diagnostica per immagini come TC, risonanza magnetica e PET. In generale, un tumore confinato alla sede di origine ha uno stadio inferiore rispetto a uno che si è esteso alle strutture vicine o si è diffuso ai linfonodi o ad organi distanti. Il team medico che vi seguirà vi spiegherà quale approccio di stadiazione si applica alla localizzazione del vostro tumore.

Qual è la prognosi?

La prognosi si riferisce al probabile esito a lungo termine dopo una diagnosi. Il carcinoma NUT è un tumore a crescita rapida e ad alto grado di malignità, e gli esiti sono generalmente sfavorevoli, sebbene varino a seconda della sede di origine del tumore e della specifica alterazione genetica coinvolta. In tutti i casi, la sopravvivenza mediana (il momento in cui metà dei pazienti è ancora in vita) è stata stimata intorno ai 6.5 mesi. Due fattori influenzano maggiormente questa prognosi.

Localizzazione del tumore — I tumori che hanno origine nel torace (carcinoma NUT toracico) tendono ad avere una prognosi meno favorevole rispetto ai tumori che hanno origine al di fuori del torace.
Tipo di fusione genica — I tumori con fusione BRD4–NUTM1 tendono ad avere un comportamento più aggressivo rispetto a quelli con altre fusioni. I tumori toracici con fusione BRD4–NUTM1 hanno mostrato la sopravvivenza mediana più breve (circa 4.4 mesi), mentre i tumori extra-toracici con fusione diversa da BRD4 hanno avuto una sopravvivenza mediana più lunga (circa 36.5 mesi).

L'asportazione chirurgica completa del tumore e il trattamento precoce con radioterapia sono stati associati a risultati migliori. Poiché il carcinoma NUT è raro e la ricerca è in corso, questi dati riflettono l'esperienza passata e sono in fase di studio nuovi trattamenti mirati che potrebbero cambiare le prospettive in futuro.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento del carcinoma NUT viene pianificato da un team multidisciplinare che può includere chirurghi, radioterapisti e oncologi medici, con gli specialisti specifici che dipendono dalla sede di origine del tumore. Poiché questo tumore cresce rapidamente, il trattamento di solito inizia subito dopo la diagnosi e spesso combina più di un approccio.

Quando il tumore è asportabile, si ricorre spesso alla chirurgia seguita da radioterapia, con l'obiettivo di una rimozione completa con margini liberi da malattia. La chemioterapia viene frequentemente somministrata, sebbene la chemioterapia tradizionale non abbia fornito risposte durature nella maggior parte dei pazienti; alcuni studi suggeriscono che i regimi a base di ifosfamide possano essere d'aiuto a un piccolo numero di pazienti, in particolare ai bambini. I ricercatori stanno anche studiando nuovi farmaci mirati chiamati inibitori di BET, progettati per bloccare la proteina anomala prodotta dalla fusione NUTM1. Sono in corso studi clinici su questi e altri trattamenti e il vostro team oncologico potrà valutare se la partecipazione a uno studio clinico sia appropriata per voi. Dopo il trattamento, è importante un attento follow-up con esami di imaging e visite mediche, poiché questo tumore può recidivare o diffondersi.

Domande da porre al medico

Dove ha avuto origine il mio carcinoma NUT e quanto si è esteso?
Come è stata confermata la diagnosi e quale fusione del gene NUTM1 è stata riscontrata nel mio tumore?
Che significato hanno la posizione e il tipo di fusione per le mie prospettive?
Se l'intervento chirurgico è possibile, cosa significheranno i risultati dei margini di resezione in termini di necessità di ulteriori trattamenti?
Il mio tumore presentava invasione perineurale o linfovascolare?
Sono stati esaminati i linfonodi e qualcuno di essi conteneva cellule cancerose?
Quale combinazione di intervento chirurgico, radioterapia e chemioterapia mi viene consigliata e perché?
Esistono studi clinici, inclusi studi su inibitori di BET o altri farmaci mirati, a cui potrei partecipare?
A quali segnali di recidiva devo prestare attenzione e come sarò monitorato dopo il trattamento?
Quali specialisti saranno coinvolti nella mia cura?