Grado del tumore: cosa significano grado basso, intermedio e alto nel referto istologico

Redattore di sezione: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
9 novembre 2026

Il grado del tumore descrive quanto le cellule tumorali differiscono dalle cellule normali quando un patologo le esamina al microscopio. Il grado compare nel referto istologico per la maggior parte dei tumori e per molte lesioni precancerose. In generale, un grado basso significa che le cellule hanno ancora un aspetto e un comportamento molto simili alle cellule normali. Un grado alto significa che appaiono molto anomale e tendono a crescere più velocemente. Questo articolo spiega come viene determinato il grado del tumore e perché un grado pari a 2 ha significati diversi a seconda del tipo di tumore. Spiega inoltre cosa significa il grado riportato nel referto istologico per la cura.

Qual è la differenza tra grado e stadio del tumore?

Il grado e lo stadio del tumore sono entrambi presenti nel referto istologico, ma descrivono aspetti diversi. Il grado descrive l'aspetto delle cellule tumorali al microscopio. Lo stadio, invece, descrive le dimensioni del tumore e la sua diffusione nell'organismo. I pazienti spesso confondono i due termini perché entrambi sono espressi con dei numeri.

Un tumore di grado 3 non è la stessa cosa di un tumore di stadio 3. Un piccolo tumore individuato precocemente può essere di alto grado, mentre un tumore di grandi dimensioni che si è diffuso può essere di basso grado. Il grado viene assegnato dal patologo basandosi esclusivamente sul tessuto. Lo stadio, invece, combina i risultati dell'esame istologico con le immagini diagnostiche e l'esame obiettivo, e il sistema di stadiazione TNM è il metodo più comunemente utilizzato per la sua classificazione. In alcuni tumori, il grado è anche uno dei fattori utilizzati per determinare lo stadio complessivo. Esempi includono il tumore al seno, il tumore alla prostata e il sarcoma dei tessuti molli.

Come fanno gli anatomopatologi a stabilire il grado del tumore?

Gli anatomopatologi determinano il grado del tumore confrontando le cellule tumorali con le cellule normali dell'organo in cui il tumore ha avuto origine. Ogni sistema di classificazione prende in considerazione un insieme di caratteristiche leggermente diverso, ma la maggior parte utilizza una combinazione delle caratteristiche elencate di seguito.

Somiglianza con il tessuto normale. Questo si chiama differenziazione. Un tumore che forma ancora strutture simili all'organo normale, come le ghiandole, è ben differenziatoUn tumore che ha perso quelle strutture è poco differenziato.
Aspetto del nucleo. Migliori nucleo è la parte della cellula che contiene il suo materiale genetico. Nuclei grandi, scuri o irregolari che variano di forma da cellula a cellula indicano un grado più elevato. Alcuni sistemi lo valutano come un grado nucleare.
La velocità con cui le cellule si dividono. I patologi contano le cellule in divisione, chiamate figure mitotiche, per dare un tasso mitoticoAlcuni tumori vengono testati anche con Ki-67, una colorazione che evidenzia le cellule in divisione.
Aree di tessuto tumorale necrotizzante. Alcuni sistemi includono necrosi tumorale, che è tessuto tumorale morto, di solito perché è cresciuto più velocemente del suo apporto di sangue.
Il modello di crescita. Nel caso del cancro alla prostata, il grado di differenziazione si basa principalmente sulla conformazione delle cellule tumorali durante la loro crescita, piuttosto che sulle singole cellule.

Alcuni sistemi di classificazione combinano queste caratteristiche in un punteggio, mentre altri si basano su una valutazione complessiva. In alcuni tumori cerebrali, i test molecolari possono anche determinare il grado in base alle alterazioni genetiche.

Come viene indicato il grado del tumore in un referto istologico?

Il grado del tumore può essere indicato in diversi modi in un referto istologico, a seconda del tipo di cancro e del laboratorio. Pertanto, due referti che descrivono tumori di grado simile possono apparire molto diversi. I formati più comuni sono elencati di seguito.

Ben differenziato, moderatamente differenziato o scarsamente differenziato. Queste parole descrivono quanto il tumore assomigli al tessuto normale. Moderatamente differenziato si trova al centro. Un tumore che non assomiglia al tessuto normale può essere chiamato indifferenziato.
G1, G2, G3 e G4. Molti referti oncologici utilizzano queste lettere e numeri. G1 indica un tumore ben differenziato, G2 un tumore moderatamente differenziato, G3 un tumore scarsamente differenziato e G4, quando viene utilizzato, un tumore indifferenziato. GX significa che il grado di differenziazione non è stato possibile determinarlo.
Classe 1, 2 o 3. Alcuni sistemi utilizzano solo numeri, come ad esempio la classificazione di Nottingham per il tumore al seno. Il grado 1 è il più basso e il grado 3 il più alto.
Bassa e alta qualità. Diversi tipi di cancro e la maggior parte delle lesioni precancerose vengono classificati in soli due livelli. Questo approccio a due livelli è spesso più coerente tra i patologi rispetto a quello a tre livelli.
Una partitura composta da diverse parti. Alcuni punteggi sono composti da punteggi più piccoli, come ad esempio un punteggio di Gleason di 3 + 4 = 7 nel caso del cancro alla prostata. Il referto può mostrare sia le singole parti che il totale.

Poiché le scale di valutazione differiscono, un numero da solo non indica se il grado è basso o alto. Un grado 2 è il livello intermedio di una scala a tre livelli, ma il penultimo livello più basso di una scala a quattro livelli. Il referto o il medico possono indicarti quanti livelli prevede il sistema di valutazione utilizzato per il tuo tumore.

Perché il grado del tumore assume significati diversi a seconda del tipo di cancro?

Il grado del tumore assume significati diversi a seconda del tipo di cancro, poiché ogni tipo di tumore ha un proprio sistema di classificazione. Ciascun sistema è stato sviluppato in base alle caratteristiche che meglio predicono il comportamento di quel particolare tumore. Le sezioni seguenti descrivono i sistemi di classificazione più comuni, con link ad articoli che spiegano ciascun tumore in modo più dettagliato.

Cancro al seno: grado di Nottingham

Il carcinoma mammario invasivo viene classificato secondo il sistema di classificazione istologica di Nottingham . L'anatomopatologo assegna un punteggio da 1 a 3 per ciascuna delle tre caratteristiche: formazione ghiandolare, aspetto nucleare e indice mitotico. I tre punteggi vengono sommati per un totale da 3 a 9. Un punteggio da 3 a 5 corrisponde al grado 1, 6 o 7 al grado 2 e 8 o 9 al grado 3. I referti per il carcinoma duttale invasivo e altri carcinomi mammari invasivi spesso riportano tutti e tre i punteggi, oltre al grado finale.

Cancro alla prostata: punteggio di Gleason e gruppo di grado

Il cancro alla prostata viene classificato in base al pattern cellulare, utilizzando il punteggio di Gleason . Ai due pattern più comuni viene assegnato un numero, che viene poi sommato. In pratica, i punteggi vanno da 6 a 10. La Società Internazionale di Patologia Urologica (ISUP) ha introdotto i Gruppi di Grado nel 2014 per rendere il punteggio più facile da interpretare.

Classe quinta. Punteggio di Gleason 6 (3 + 3). Questo è il grado più basso di cancro alla prostata riscontrato nella pratica clinica.
Classe quinta. Punteggio di Gleason 7, composto da 3 + 4. La maggior parte del tumore si trova nella parte inferiore.
Classe quinta. Punteggio di Gleason 7, composto da 4 + 3. La maggior parte del tumore presenta il pattern più elevato, quindi si comporta in modo diverso dal Gruppo di Grado 2.
Classe quinta. Punteggio di Gleason 8.
Classe quinta. Punteggio Gleason 9 o 10. Questo è il punteggio più alto.

L' articolo sull'adenocarcinoma prostatico spiega in modo più dettagliato i modelli di Gleason.

Tumore renale: grado WHO/ISUP

I due tipi più comuni di tumore al rene, il carcinoma a cellule renali a cellule chiare e il carcinoma a cellule renali papillare, vengono classificati secondo il sistema WHO/ISUP. Questo sistema utilizza quattro gradi, da 1 a 4, basati principalmente sull'aspetto di una piccola struttura all'interno del nucleo, chiamata nucleolo. Il grado 4 include anche tumori con cellule molto atipiche o aree simil-sarcomatose. Il carcinoma a cellule renali cromofobo non viene classificato con questo sistema, poiché non è stato dimostrato che sia predittivo del comportamento di questo tipo di tumore. Le classificazioni più datate potrebbero utilizzare il grado di Fuhrman, che è stato sostituito dal sistema WHO/ISUP.

Cancro del colon e del retto: basso grado e alto grado

Secondo la classificazione WHO del 2019, l'adenocarcinoma del colon e del retto viene classificato come di basso grado o di alto grado. Il grado si basa sulla quantità di ghiandole formate dal tumore. Il termine "basso grado" sostituisce i precedenti "ben differenziato" e "moderatamente differenziato", mentre "alto grado" sostituisce "scarsamente differenziato". La classificazione si basa sull'area meno differenziata del tumore, pertanto una piccola area di alto grado può determinare la classificazione di alto grado dell'intero tumore.

Carcinoma endometriale: grado FIGO

Il carcinoma endometrioide dell'endometrio viene classificato secondo la classificazione FIGO con gradi 1, 2 o 3. Il grado si basa principalmente sulla quantità di tessuto tumorale che cresce in lamine solide anziché in ghiandole. Nel sistema di stadiazione FIGO 2023, i gradi 1 e 2 sono raggruppati come a basso grado, mentre il grado 3 è ad alto grado. Diversi altri tipi, tra cui il carcinoma sieroso, il carcinoma a cellule chiare e il carcinosarcoma, sono considerati ad alto grado per definizione e non vengono classificati secondo la FIGO. Nel sistema FIGO 2023, il fatto che il tumore sia a basso o alto grado può influenzare lo stadio stesso.

Tumore alla vescica: di basso grado e di alto grado

Il carcinoma uroteliale papillare della vescica viene classificato in basso grado o alto grado. Secondo la classificazione WHO del 2022, un tumore è considerato di alto grado quando le cellule di alto grado costituiscono il 5% o più della sua massa. I tumori di basso grado spesso recidivano dopo l'asportazione, ma raramente si diffondono, mentre i tumori di alto grado hanno maggiori probabilità di infiltrarsi nella parete vescicale. La maggior parte dei tumori che si sono già infiltrati nella parete vescicale sono di alto grado.

Tumori neuroendocrini: classificazione in base al Ki-67 e al conteggio mitotico

I tumori neuroendocrini ben differenziati dell'apparato digerente vengono classificati in base alla velocità di divisione cellulare. La classificazione dell'OMS del 2019 utilizza tre gradi.

Grado 1. Un indice Ki-67 inferiore al 3%.
Grado 2. Un indice Ki-67 compreso tra il 3% e il 20%.
Grado 3. Un indice Ki-67 superiore al 20%.

Il conteggio mitotico viene utilizzato allo stesso modo e il valore più alto tra i due determina il grado. I carcinomi neuroendocrini costituiscono un gruppo diverso di tumori, caratterizzati da scarsa differenziazione e, per definizione, da un alto grado di malignità.

Sarcoma dei tessuti molli: grado FNCLCC

La maggior parte dei sarcomi dei tessuti molli viene classificata con il sistema FNCLCC . Questo sistema somma i punteggi relativi alla differenziazione, al numero di mitosi e alla necrosi tumorale per assegnare un grado finale di 1, 2 o 3. Alcuni tipi di sarcoma , come il sarcoma sinoviale e l'angiosarcoma, sono per definizione di alto grado. Altri non vengono classificati con questo sistema.

Tumori del cervello e del midollo spinale: classificazione WHO del sistema nervoso centrale

I tumori del cervello e del midollo spinale utilizzano il sistema di classificazione dell'OMS per il sistema nervoso centrale, con gradi da 1 a 4, rivisto più recentemente nel 2021. A differenza della maggior parte degli altri sistemi, il grado viene solitamente stabilito in base al tipo di tumore piuttosto che al singolo caso. Ad esempio, ogni glioblastoma è di grado 4. I test molecolari possono identificare alterazioni genetiche che innalzano il grado, anche quando le cellule appaiono meno anomale. Nel cervello, un basso grado non significa innocuo, perché un tumore a crescita lenta può comunque causare gravi problemi a causa della sua posizione.

Carcinoma a cellule squamose e altri tumori: grado di differenziazione

Il carcinoma a cellule squamose può insorgere in diverse parti del corpo, tra cui la pelle, la bocca e i polmoni. Viene generalmente classificato in base al grado di differenziazione: ben differenziato, moderatamente differenziato o scarsamente differenziato. Il grado si basa principalmente sulla quantità di cheratina prodotta dalle cellule tumorali, la proteina resistente prodotta dalle normali cellule squamose. Anche molti altri tumori, tra cui gli adenocarcinomi dello stomaco, del pancreas e del polmone, utilizzano la stessa scala di differenziazione: ben differenziato, moderatamente differenziato e scarsamente differenziato. Per la maggior parte di questi tumori, il grado di differenziazione ha un impatto minore sul trattamento rispetto allo stadio.

Cosa significa se la mia relazione riporta più di un voto?

Un referto istologico può indicare più di un grado di tumore per diverse ragioni, e questo è piuttosto comune. I tumori sono spesso costituiti da un insieme di aree che appaiono diverse tra loro. Le situazioni più frequenti sono elencate di seguito.

Una gamma di livelli di difficoltà. Un referto può indicare che un tumore è "moderatamente o scarsamente differenziato". Ciò significa che alcune parti del tumore appaiono moderatamente differenziate, mentre altre appaiono scarsamente differenziate. La maggior parte dei sistemi terapeutici tratta il tumore in base alle aree con il grado di differenziazione più elevato.
Due modelli sommati insieme. Nel tumore alla prostata, il punteggio di Gleason combina i due schemi più comuni, come 3 + 4. Entrambi i numeri sono importanti, perché l'ordine cambia il gruppo di grado.
Punteggi parziali e voto finale. Nel caso del tumore al seno, il referto può riportare i punteggi relativi alla formazione delle ghiandole, al grado nucleare e alle mitosi, seguiti dal grado finale di Nottingham. Il grado finale è quello utilizzato per la stadiazione e le decisioni terapeutiche.
Classificazione separata per lesioni precancerose e tumori. Un referto senologico può dare un grado nucleare per carcinoma duttale in situ (DCIS) e una classificazione di Nottingham separata per il cancro invasivo. Queste descrivono due diverse parti del tessuto.
Più di un tumore. In presenza di più tumori, ciascuno può essere classificato separatamente. Il referto solitamente specifica chiaramente a quale tumore corrisponde ciascun grado di classificazione.

Perché il grado riscontrato nella biopsia può differire dal grado riscontrato dopo l'intervento chirurgico?

Il grado del tumore rilevato tramite biopsia può differire dal grado riscontrato dopo l'intervento chirurgico, poiché la biopsia preleva un campione solo da una piccola porzione del tumore. Se l'area con il grado più elevato non era presente nel campione bioptico, il grado chirurgico potrebbe risultare più alto. Questo fenomeno è chiamato "upgrading" (sovragradazione) ed è particolarmente comune nel carcinoma prostatico.

Per questo motivo, alcuni referti bioptici descrivono il grado come una stima o specificano che si basa su una porzione limitata di tessuto. Quando un chirurgo rimuove l'intero tumore con una resezione , l'anatomopatologo può esaminarne una porzione molto più ampia. Il grado chirurgico è solitamente quello utilizzato per le decisioni finali. Meno frequentemente, il grado post-operatorio è inferiore perché la biopsia ha prelevato un campione dalla zona più aggressiva.

Anche i trattamenti somministrati prima dell'intervento chirurgico, come la chemioterapia o la radioterapia, possono modificare l'aspetto delle cellule tumorali. Alcuni referti non riportano una valutazione dopo il trattamento, oppure indicano che le modifiche al trattamento possono influenzarla.

Perché il mio referto istologico non include il grado del tumore?

Alcuni referti istopatologici non includono il grado del tumore, e questo è normale per molte diagnosi. L'assenza del grado non significa che il patologo si sia dimenticato di valutarlo. Le ragioni più comuni sono elencate di seguito.

Il tumore è di alto grado per definizione. Alcuni tumori, come carcinoma a piccole celluleIl carcinoma sieroso dell'endometrio e diversi sarcomi si comportano sempre come tumori di alto grado. Assegnare loro un grado non aggiungerebbe nulla.
Non è previsto alcun sistema di valutazione. Alcuni tumori, come il melanoma, il carcinoma a cellule renali cromofobo e il tumore dell'orofaringe associato all'HPV, non vengono classificati in base al grado di malignità. In questi casi, altri riscontri presenti nel referto forniscono informazioni più utili.
Il tumore è benigno. La maggior parte dei tumori non cancerosi (benigni) non viene classificata in base al grado di malignità, perché non si diffondono.
La quantità di carta igienica era insufficiente. Una biopsia di dimensioni molto ridotte, o il tessuto danneggiato durante l'asportazione, potrebbero non fornire informazioni sufficienti per la classificazione. Il referto potrebbe indicare che il grado non può essere valutato o riportare la dicitura GX.
Il voto è riportato altrove. Per alcuni tumori cerebrali, il grado è parte integrante della diagnosi, come ad esempio "glioblastoma, IDH-wildtype, SNC grado 4 WHO", anziché essere indicato come voce separata.

Come viene utilizzato il grado di differenziazione per le alterazioni precancerose?

Il grado di classificazione descrive le alterazioni precancerose, ovvero cellule anomale che non si sono ancora trasformate in cancro invasivo. In questo caso, il grado descrive il grado di anomalia delle cellule e la percentuale di tessuto che occupano. Aiuta a prevedere il rischio che l'alterazione si trasformi in cancro se non trattata.

Displasia di basso grado e di alto grado. displasia viene classificato in due livelli nel colon, nell'esofago e in molti altri organi. Displasia di alto grado comporta un rischio molto più elevato di diventare cancro rispetto a displasia di basso grado.
Lesioni intraepiteliali squamose. Nella cervice e negli organi vicini, le alterazioni precancerose delle cellule squamose sono classificate come di basso grado (LSIL) o di alto grado (HSIL). Nella cervice, possono anche essere classificate come CIN 1, 2 o 3.
Grado nucleare nel DCIS. Il carcinoma duttale in situ della mammella viene classificato in base al grado nucleare: basso, intermedio o alto. Il carcinoma duttale in situ di alto grado ha maggiori probabilità di recidivare o di evolvere in carcinoma invasivo.

Che significato ha il grado del tumore in termini di prognosi e trattamento?

Il grado del tumore aiuta a prevedere il probabile comportamento di un cancro e il team medico lo utilizza per pianificare il trattamento. In generale, i tumori di basso grado crescono più lentamente e hanno meno probabilità di metastatizzare, mentre i tumori di alto grado crescono più velocemente e hanno maggiori probabilità di diffondersi. Il grado viene raramente utilizzato da solo. Il team lo combina con lo stadio, il tipo di tumore e i risultati di altri esami.

L'importanza del grado di differenziazione dipende dal tipo di tumore. In alcuni casi, rappresenta uno dei riscontri più importanti, mentre in altri lo stadio è di gran lunga più rilevante. Di seguito sono riportati alcuni esempi di come il grado di differenziazione influenzi le decisioni diagnostiche.

Cancro alla prostata. Per il cancro alla prostata a basso rischio, che comprende la maggior parte dei tumori di grado 1, le linee guida del 2022 dell'American Urological Association e dell'ASTRO indicano la sorveglianza attiva come opzione preferibile. I tumori di grado più elevato hanno maggiori probabilità di portare a valutare l'opportunità di un intervento chirurgico o di una radioterapia.
Tumore al seno. Il punteggio di Nottingham viene utilizzato insieme ai risultati dei recettori ormonali e di HER2, e talvolta anche ai test genomici, quando l'équipe valuta se la chemioterapia possa essere d'aiuto.
Tumore endometriale. Secondo la classificazione FIGO 2023, un tumore endometriale di alto grado o aggressivo può essere classificato in uno stadio più avanzato, il che può modificare il trattamento da adottare.
Sarcoma dei tessuti molli. Il grado FNCLCC è parte della stadiazione, e i sarcomi di alto grado hanno maggiori probabilità di portare a una discussione sulla radioterapia o sulla chemioterapia.

Un grado basso non significa necessariamente che un tumore sia innocuo, e un grado alto non significa che il trattamento non funzionerà. Molti tumori di alto grado rispondono bene alla terapia. Il team medico che ti segue potrà spiegarti il significato del grado e di tutti gli altri dati presenti nel referto istologico.

Domande da porre al medico

Qual è il grado del mio tumore e quale sistema di classificazione è stato utilizzato?
Quanti livelli scolastici prevede quel sistema e in quale categoria rientra il mio?
Il mio tumore è considerato di basso o alto grado?
In che modo il voto influisce sul mio percorso di studi?
Nella mia pagella sono riportati più voti. Qual è quello più importante?
La classificazione si basava su una biopsia o sull'intero tumore?
Il grado di gravità potrebbe cambiare dopo l'intervento chirurgico?
Perché il mio rapporto non ha un voto?
In che modo il grado influisce sulle opzioni di trattamento che stiamo prendendo in considerazione?
In che modo il voto influisce sulla mia prospettiva rispetto alla fase di studio precedente?
Se presento una lesione precancerosa, qual è il rischio che si trasformi in cancro?
Sarebbe utile il parere di un secondo patologo sulla classificazione del tumore?